Pri alergijskih reakcijah takojšnjega tipa je obvezna prisotnost humoralnih protiteles, ki so proteini te vrste in se kombinirajo le s specifičnimi antigeni. Kompleks antigen-protitelo povzroča različne poškodbe v telesu. Topni antigeni najpogosteje povzročijo precipitacijsko reakcijo; antigeni v obliki eritrocitov, bakterij, virusov, koloidnih delcev v kombinaciji s specifičnimi protitelesi - reakcija aglutinacije. Za odkrivanje protiteles v imunologiji se uporabljajo različne reakcije.

Protitelesa proizvajajo limfoidne celice bezgavk, vranice, kostnega mozga, tonzil. V krvi jih je mogoče odkriti 7-15 dni po vnosu alergena. Najvišja raven protiteles je v krvi opažena več tednov ali več, nato se proizvodnja protiteles zmanjša in jih je v krvi mogoče odkriti v minimalnih količinah več mesecev. Življenjska doba protiteles, ki krožijo v krvi, je 20 dni; to kaže na njihovo dolgotrajno sintezo z imunokompetentnimi celicami.

Protitelesa spadajo med globuline v krvnem serumu. Večina novorojenih sesalcev ima zelo malo globulinov – nimajo protiteles. V nekaj tednih po rojstvu pride do povečanja globulinov v krvi in ​​vzporedno zvišanja ravni protiteles.

Pri novorojenem otroku je raven gama globulinov blizu normalne, vendar je večina teh gama globulinov materinih. Vsebnost gama globulinov se v prvih dveh mesecih življenja zmanjša, ker je lastna proizvodnja globulinov izjemno šibka. Šele v tretjem mesecu življenja proizvodnja gama globulinov doseže določeno raven.

Z metodo elektroforeze je mogoče ločiti različne beljakovinske frakcije krvnega seruma in ugotoviti, katerim globulinskim frakcijam pripadajo protitelesa.

Tako je bilo ugotovljeno, da protitelesa pripadajo različnim frakcijam globulinov – od gama do alfa (to so imunoglobulini) (slika 5).

Protitelesa, ki nastanejo v telesu ob različnih okužbah, cepljenjih, v večini primerov spadajo med gama globuline z molekulsko maso do 180 000. V prvi fazi nastajanja protiteles najdemo makroglobuline z molekulsko maso do 900 000. Glavna lastnost protiteles je njihova sposobnost združevanja z antigeni ali, natančneje, z določenimi skupinami njihovih molekul, ki so povzročile nastanek protiteles. Kemična struktura teh skupin, ki imajo antigensko specifičnost, še ni znana. Predvideva se, da specifičnost protiteles določajo številni polipeptidi ali tri do štiri molekule sladkorja.

"Odsek" molekule protitelesa, ki igra vlogo pri reakciji antigen-protitelo, je zelo majhen. Sodobne imunološke raziskovalne metode (difuzija, elektroforeza, ultracentrifugiranje) so omogočile ugotovitev, da ima večina imunskih protiteles na vsaki molekuli dve specifični »mesti«, s pomočjo katerih se protitelo poveže s specifičnim antigenom – to so valence protiteles. Stopnjo privlačnosti med antigenom in protitelesom določajo elektrostatične in medmolekularne sile, ki jih imajo makromolekule, pa tudi druge: Coulombove sile, van der Waalsove sile, pa tudi vodikove vezi in kovalenca. Vse to določa značilno strukturo beljakovinske molekule.

Reakcija antigen-protitelo je zelo hitra. Ocenjuje se, da se popolna kombinacija beljakovin in antiproteina pojavi v nekaj sekundah pri temperaturi 0°.

Do nastanka kompleksa antigen-protitelo pride zaradi dvojne valence protiteles in polivalence antigenov. Reakcija med dvovalentnimi in polivalentnimi molekulami po Marracku vodi do tvorbe spojine, katere velikost se z dodajanjem novih molekul nenehno povečuje – nastajajo konglomerati, katerih število hidrofilnih skupin se zmanjšuje in tako nastajajo netopne oborine.

Reakcija precipitacije je zelo specifična in s pomočjo številnih metod je mogoče ne le odkriti precipitirajoča protitelesa v krvnem serumu, temveč tudi določiti njihovo raven.

Mehanizem reakcije aglutinacije ima veliko skupnega z mehanizmom reakcije precipitacije. Antigen v teh reakcijah so bakterije, krvne celice in inertni delci, prevlečeni s topnim antigenom na vrhu. V tej reakciji se protitelesa združujejo z antigeni, ki se nahajajo na površini celic in delcev.

riž. 6. Shema kompleksa antigen-protitelo. A - cona presežka antigena; B - ekvivalenčna točka; B - cona presežka protiteles.

Zaradi bivalence protiteles se vsaka molekula protitelesa združi z dvema delcema antigena in med njima tvori nekakšen most (slika 6), medtem ko se celice oziroma delci aglutinirajo. Reakcija aglutinacije je strogo specifična.

Obstaja veliko testnih metod aglutinacije, s katerimi lahko določimo raven aglutinacijskih protiteles v krvnem serumu. Te reakcije imajo visoko občutljivost in zadostno natančnost. Pri seroloških reakcijah se uporablja največja razredčitev imunskega seruma, ki povzroči aglutinacijo z mikrobnimi telesi ali krvnimi celicami, suspendiranimi v fiziološki raztopini. V imunologiji dajejo posredno reakcijo, pri tem pa uporabljajo normalne ovčje ali človeške eritrocite, na katere je fiksiran antigen. Eritrociti se lahko nahajajo tudi na inertnih delcih: lateksu, kolodiju, polisteronu itd. Določimo največjo razredčino seruma, ki daje vidno aglutinacijo. Različne modifikacije reakcije aglutinacije omogočajo odkrivanje protiteles na zelo nizki ravni - do 0,005 μg dušika protitelesnega proteina na 1 ml.

To vrsto bolezni trenutno uvrščamo med okoljske, t.j. povezane z vplivi okolja. V nasprotju z normergičnimi imunskimi odzivi, o katerih smo razpravljali v prejšnjem poglavju, se lahko pojavijo perverzne alergijske reakcije. Temeljijo na enakih imunskih mehanizmih in njihov cilj je enak (odstranitev tujega), posledice pa so različne – ne okrevanje, ampak bolezen. Izsledimo ga.

7.1. Oblike imunskega odziva

Tako je alergija oblika imunskega odziva. Cilj je odstraniti tujko, mehanizem je aktiviranje vnetja (III. stopnja alergijskih reakcij, patofiziološka).

Izraz "alergija" je leta 1906 predlagal Pirke. Tuberkulinska reakcija njegovega imena je dobro znana. Zapisal je: »Cepljena oseba je povezana s cepivom, sifilitik z virusom sifilisa, tuberkulozna oseba s tuberkulinom, oseba, ki je prejela serum, s slednjim drugače kot posameznik, ki se s temi povzročitelji ne sreča. , vendar je zelo daleč od stanja neobčutljivosti. Lahko rečemo, da je njegova reaktivnost spremenjena. Za ta splošni koncept spremenjene reakcije predlagam izraz "alergija", tj. alergijska reakcija - povečana občutljivost telesa, se pojavi po večkratnem vnosu antigena (alergena).

Določene snovi, ki povzročajo stanje preobčutljivosti (preobčutljivost – HS) pri ljudeh in živalih, t.j. alergijam pravimo alergeni. Alergijsko stanje lahko povzroči ponovno vnos genetsko tuje snovi.

7.2. Vrste alergenov

1. Popolni antigeni so proteini (težko prepoznavne strukture).
2. Okvarjeni (hapteni) - nukleinske kisline, polisaharidi, kemikalije v zobnih pastah, kozmetika, kovine, poliakrilati za zobno protetiko.

Eksoalergeni so zdravila (npr. antibiotiki), kri druge skupine, mlečne beljakovine 2-laktoglobulini. Precej pogosteje, pri 30% reakcij, so vzrok snovi, ki se uporabljajo lokalno: penicilin (v 10% pri parenteralni uporabi), kovine: zlato, živo srebro, zobna pasta.

7.2.2. Endoalergeni [pokaži]

Endoalergeni: spremenjene lastne telesne beljakovine (z opeklinami, izpostavljenostjo mrazu, gnojnim boleznim, nespremenjeni - skriti za histohematskimi pregradami: plod, oko, moda).

7.3. Protitelesa

Protitelesa so beljakovine - krvni globulini. Teh je približno 100 milijonov, na tisoče encimov. Tako pri imunosti kot pri HHNT nastajajo protitelesa, ki vežejo specifičen antigen (alergen je tudi »tuj« protein, tudi antigen). Toda pri takojšnji vrsti alergije imajo protitelesa posebno biološko lastnost: ona ali njihov kompleks z alergenom povzročajo alergijske reakcije.

Obstaja 5 razredov protiteles:

1. IgM - se najprej pojavijo pri reakcijah HHNT, to so protitelesa primarnega odziva, imenujemo jih tudi hemolizini, naravna protitelesa krvnih skupin.
2. IgG - se pojavijo drugi, predstavljajo večino protiteles, to so precipitirajoča protitelesa. Le prehajajo skozi posteljico v plod, blokirajo Ig receptorje. Nastane v žepkih za dlesni.
3. IgA - sekretini, ki se izločajo na sluznicah s svojimi zunanjimi skrivnostmi: slino, solzami, skrivnostmi dihalnih poti, nosu, prebavil, z ženskim mlekom.

   Vsa ta protitelesa sintetizirajo limfociti, pridobljeni iz klona Bm.

4. IgE - reagini, se sintetizirajo neodvisno od Bm z ločenim klonom B-limfocitov E, na primer v submukozi gastrointestinalnega trakta in pljuč. Zato antigenska stimulacija po teh poteh vodi do višje koncentracije IgE.
5. IgD - ti vključujejo Rh protitelesa.

7.3.1. Faze tvorbe protiteles

Tvorba protiteles se pojavi po prvem zaužitju antigena.

1. Indukcijska faza, 7-10 dni. V tem času pride do interakcije z antigenom makrofagov, T-lmfocitov-pomočnikov, njihovo sodelovanje z B-limfociti, proliferacija slednjih s preobrazbo v plazemske celice, ki sintetizirajo protitelesa.
2. Proizvodna faza, 7-10 dni (proizvodnja protiteles).

Posebnost dela B-celic (ali bolje rečeno plazemskih celic) je, da protitelesa, ki jih proizvajajo, tudi proti istemu antigenu, spadajo v različne razrede imunoglobulinov. Hkrati je znano, da ena celica proizvaja protitelesa enega razreda. Toda program biosinteze se lahko pod vplivom antigena preklopi na drugo beljakovino - drugo protitelo.

Vsa protitelesa so krožeča protitelesa, ki povzročajo HHIT (hiperergični humoralni imunski odziv). Pri alergiji na HNZ (hiperergična reakcija celične imunosti) sodelujejo senzibilizirani T-limfociti, ki sproščajo aktivne faktorje – limfokine.

7.4. Aktivna in pasivna preobčutljivost

1. Če se alergen (antigen) injicira v zdravo žival, telo samo proizvede humoralna protitelesa (glej dve fazi proizvodnje protiteles) ali senzibilizirane T-limfocite. To stanje imenujemo aktivna preobčutljivost (podobno kot mehanizem nastanka aktivne imunosti). V tako senzibiliziranem organizmu ni vidnih patoloških motenj, ki nastanejo zaradi vnosa antigena. Res je, serumska bolezen se razvije v 10-60 % primerov, a o tem kasneje.
2. Prenos že pripravljenih protiteles ali senzibiliziranih T-limfocitov iz senzibilizirane živali v drug zdrav organizem ustvarja pasivno senzibilizacijo (podobno kot pasivna imunost). Ta metoda daje edini pravilen odgovor pri klasifikaciji alergijskih reakcij. Če pride do pasivne preobčutljivosti s prenosom protiteles, je to alergijska reakcija na HTN. Če pride do pasivne preobčutljivosti s prenosom T-limfocitov, je to imunski odziv celične imunosti, HPRT.

7.5. Razlika med imunostjo in alergijami

Za znanstveno mislečega zdravnika je alergija imunska preobčutljivostna reakcija na HT ali NT, ki jo je treba, tako kot druge imunske reakcije, preučevati, ne da bi ločevali med njimi v smislu mehanizmov.

Patogenetska razlika med imunskim odzivom in alergijo kot oblikama imunskega odziva je v tem, da se običajna imunska reakcija protitelesa z antigenom konča z izločanjem kompleksa antigen-protitelo brez patoloških posledic za telo, medtem ko se pri HHNT kompleks se usede na površino celične membrane in povzroči poškodbe celic. Možno je, da je tako agresiven potek posledica dejstva, da se v HPNT pojavi nov razred protiteles - reaginov (IgE), ki prehajajo skozi sluznice in se fiksirajo na mastocite v tkivih in na bazofilce v krvi. Običajno pri večkratnem dajanju antigena ne pride do povečanja koncentracije IgE.

Kršitev tega pravila vodi do HCHNT, ki se pojavi, ko: a) delovanje helmintov, cvetnega prahu rastlin; b) v telesu ljudi s pomanjkanjem T-supresorjev za IgE, saj T-supresorji zavirajo biosintezo IgE. Biosinteza IgE z B-limfociti je avtonomna in ni odvisna od biosinteze IgG, M, A.

Odstranitev antigenov in s tem tvorba IgE je homeostatski pojav, tako kot imunski odziv. Generalizacija procesa vodi do prehoda na patološki odziv.

7.6. Faze alergijskih reakcij

Če se antigen večkrat vnaša v organizem, aktivno ali pasivno senzibiliziran (to poudarjam – večkrat!) potem pride do fizikalno-kemijske interakcijske reakcije med alergenom (antigenom) in protitelesom oziroma senzibiliziranim T-limfocitom (slika 13).

7.6.1. Imunska faza

1. stopnja alergijskih reakcij je imunska. Osnova te stopnje je drugačna: specifična reakcija antigen-protitelo (s HPNT) ali antigen-T-morilec (s HPT), ki se pojavi v organu šoka. "Šok tkivo" je mesto lokalizacije antigena, ker je tu fiksirano protitelo ali T-morilec, t.j. imunska faza.

7.6.2. Patokemična faza

Nato se razvije 2. stopnja - patokemična (skupna za HCHNT in HCHST). Z fiksiranjem na celično membrano jo T-morilec ali kompleks antigen-protitelo poškoduje. To spremljajo različni pojavi, odvisno od vrste celice. Z HHNT: anafilotoksin -> sproščanje Ca 2+ -> aktivacija fosfolipaze -> poškodba membrane. Pri HNZ: sproščanje limfokinov (perforin - povzroča podoben učinek kot anafilotoksin), kar vodi v celično smrt.

Razlika med psevdoalergpi je v tem, da v njegovi patogenezi ni 1. stopnje imunskega konflikta. Primer je delovanje degranulatorjev mastocitov, aktivatorjev komplementa (Schwartzmanov fenomen – kapilarna toksikoza).

Če gre za celico specializiranega tkiva, se membrane lizosomov zlomijo in hidrolitični encimi vstopijo v citoplazmo celice: avtoliza celice z razvojem 1. stopnje vnetja - sprememba.

Rezultat povečane proteolize pod vplivom lizosomskih encimov je tvorba še bolj aktivnih biološko aktivnih snovi - kininov, zlasti bradikinina. Povečana proteoliza vodi tudi do cepitve makromolekul na manjše, kar povzroči zvišanje onkotičnega tlaka v območju vnetja. Druga vrsta presnovne motnje, značilne za vnetje, je posledica cirkulacijske hipoksije, ki vodi do pomanjkanja ATP. Kompenzacijska povečanja sta anaerobna oksidacija glukoze (glikoliza) in lipoliza, kar vodi v kopičenje laktata in ppruvata, acetona in ketonskih teles.

7.6.3. Patofiziološka faza

III. stopnja alergijske reakcije je patofiziološka, ​​pravzaprav vnetje. Sestavljen je iz lokalnih reakcij poškodovanih celic in posledično splošnih reakcij sistemov: lokalno - sproščanje biološko aktivnih snovi vodi do kršitve mikrocirkulacije:

1. najprej do spazma (levkotrien), nato do paralitičnega širjenja kapilar, hiperemije;
2. upočasnitev krvnega pretoka v kapilarah, stagnacija krvi, t.j. motnje mikrocirkulacije, ki vodijo do cirkulacijske hipoksije.

Poleg tega kinini povzročajo občutek bolečine, histamin povzroča srbenje in kršitev prepustnosti celičnih membran pod vplivom hidrolitičnih encimov lizosomov, skupaj s povečanjem onkotskega tlaka v celici, vodi do prehoda intersticijske tekočine. tam in otekanje celice. Razvija se mononuklearna infiltracija. Monociti zagotavljajo uničenje kompleksa antigen-protitelo v HST in čiščenje "fokusa" v HST.

Splošne motnje (sistemska patologija):

Če se ti pojavi pojavijo v majhnih bronhih (dihalni sistem), potem se zaradi krča njihovih gladkih mišic (pod delovanjem levkotrienov) in edema (pod delovanjem levkotrienov, histamina) zmanjša lumen bronhijev in dihal. razvije se hipoksija. Kompenzacijsko, da se ohrani homeostaza plinske sestave in oskrbe s kisikom, se pojavi kratka sapa (tahipneja).

Srčno-žilni sistem: posledica širjenja kapilarne posteljice bo padec krvnega tlaka, kolaptoidno stanje (delovanje kininov). Homeostatski mehanizem, ki vzdržuje krvni tlak, bo privedel do povečanja srčnega utripa – tahikardije.

Kopičenje tekočega dela krvi v koži bo povzročilo nastanek lokalnega edema pri HPNT (urtikarija, Quinckejev edem). Vendar je treba zapomniti, da so to le vidne manifestacije, lahko pa se razvije tudi edem tkiv notranjih organov: s HST - multiformni eksudativni eritem (modro-rjavi izpuščaji na koži in ustni sluznici).

Splošni izraz patofiziološke faze alergijske reakcije je reakcija telesa kot celote, torej določeni alergijski sindromi ali alergijske bolezni.

7.7. Vloga CNS pri alergijskih reakcijah

O odsotnosti odločilne vloge centralnega živčnega sistema pri sprožilnih mehanizmih za razvoj reakcije prepričljivo priča dejstvo, da so alergijske reakcije opazili tudi na izoliranih organih. Tako je leta 1910 Schulz ugotovil, da se gladke mišice ileuma, izolirane iz telesa občutljive živali, in vitro odzivajo z ostrimi kontrakcijami kot odziv na stik z izoliranim antigenom.

Bistvenega pomena je, da je to reakcijo mogoče reproducirati tudi s pasivno senzibilizacijo in vitro. Organ zdrave živali, ki ga hranimo v raztopini z že pripravljenimi protitelesi, se ob dodajanju specifičnega antigena odzove z enako reakcijo krčenja srca in maternice.

7.8. Mehanizem alergijskih reakcij

Mehanizem 1, 2 in 3 tipov HHNT je sestavljen iz lokalnih in splošnih manifestacij. Za sprožitev anafilaktičnih reakcij je pomembna sposobnost protiteles, da se pritrdijo na plazemsko membrano krvnih bazofilcev in mastocitov vezivnega tkiva (slika 14). To sposobnost imajo IgE in komplement. Patogenetski pomen se ne pripisuje prostim krožečim IgE v krvi, temveč tistim, ki so povezani z mastociti. Ko se antigen sreča z antigenskimi determinantami 2 molekul IgE, se nanje veže, kar povzroči konformacijske spremembe IgE in plazemske membrane ter sproščanje Ca 2+, kar vodi do aktivacije fosfolipaz. Povzročajo poškodbe celičnih biomembran, vklj. in degranulacija mastocitov, ki vsebujejo heparin, histamin, levkotriene. Slednji imajo fiziološke lastnosti histamina, vendar delujejo počasneje.

Imunski kompleksi antigena z IgM, A se vežejo na komplement. Hkrati se komponente komplementa C 3 , C 5 cepijo, kar daje anafilotoksin. Ta peptid poveča prepustnost zunanje membrane lizosomskih celic in nadalje pride do degranulacije mastocitov po že opisanem mehanizmu (slika 14).

Glede na moč vpliva najpomembnejših mediatorjev HHNT reakcij - histamina, levkotrienov, so notranji organi urejeni v naslednjem vrstnem redu:

7.8.1. Klinične manifestacije HCHNT

Kronajo razvoj patofiziološke stopnje. Navedimo nekaj primerov.

7.8.1.1. Anafilaktični šok

Glede na svojo patogenezo ga lahko pripišemo perifernemu žilnemu šoku. To je najhujša in najmočnejša manifestacija alergije, ki se v klinični praksi vse pogosteje srečuje. Najbolj značilne manifestacije anafilaktičnega šoka vključujejo naslednje:

• hemodinamske spremembe: širjenje arteriol, kapilar in kopičenje krvi na periferiji, izguba plazme, kar vodi do zmanjšanja venskega vračanja v srce, znižanja krvnega tlaka in srčnega izliva na nevarno raven;
• bruhanje, nehoteno iztrebljanje in uriniranje zaradi spastičnega stanja gladkih mišic;
• izguba zavesti, srbenje;
• presnovne motnje nimajo časa za razvoj.

Izid anafilaktičnega šoka je pogosto usoden zaradi zastoja srca in dihanja.

7.8.1.2. Serumska bolezen

Serumska bolezen je alergijska reakcija tipa III. Za razliko od anafilaktičnega šoka, ki se razvije po večkratnem dajanju antigena, se lahko serumska bolezen razvije že po prvem. V času pred dobo sulfonamidov in antibiotikov je zasedla vodilno mesto, saj je bilo zdravljenje številnih nalezljivih bolezni potekalo z živalskimi serumi. Od tod izvira ime, čeprav lahko to hiperergično reakcijo povzroči tudi uvedba depo-penicilina.

Fenomen je bil opisan že zdavnaj, a mehanizem je zdaj postal jasen. Poskusimo razumeti, zakaj v tem primeru po prvi injekciji antigena pride do alergijske reakcije. Hkrati moramo izhajati iz temeljnega stališča, da je kakršna koli manifestacija humoralne imunosti (torej HPNT) možna le ob prisotnosti protiteles.

Pri tvorbi protiteles ločimo 2 fazi:

1. Indukcijska faza traja 7-10 dni. V tem času se antigen pretvori z makrofagom v superantigen, interakcija antigena s T-limfociti, proliferacija T-pomagalcev in posledično preoblikovanje B-limfocitov v plazemske celice – celice, ki proizvajajo protitelesa. Zanimivo je, da obdobje senzibilizacije, ki je približno 1 teden, ravno sovpada s tem obdobjem.
2. Faza proizvodnje protiteles se začne po 7-12 dneh. Pri serumski bolezni začnejo protitelesa, ki nastanejo v tem času ob uvedbi terapevtskega seruma (antigena), vstopati v krvni obtok in reagirati s svojim specifičnim antigenom, ki je še ohranjen v telesu.

Vodilni proces tukaj, kot pri vsakem humoralnem imunskem odzivu, je tvorba kompleksov antigen-protitelo. Serumska bolezen proizvaja precipitirajoča protitelesa IgG. Nastajanje precipitatov v žilah spremljajo motnje mikrocirkulacije v ledvičnih glomerulih, hemoragični izpuščaj na koži in otekanje sluznice (hkrati se poveča prepustnost kapilar), zvišana telesna temperatura (mrzlica kot posledica delovanja levkocitnega pirogena na središče termoregulacije).

7.8.1.3. Bronhialna astma

Za alergijsko reakcijo tipa 1 je značilen napad zadušitve s težavo v fazi izdiha (ekspiracijska dispneja). Patogeneza je sestavljena iz enakih 3 stopenj: imunološke, patokemične in patofiziološke. Bronhialna astma se nanaša na atopične sistemske manifestacije takojšnje vrste alergije. V tem primeru se HHNT razvije v dihalnem sistemu. Patološke spremembe se izražajo v difuzni obstrukciji v bronhiolah.

Pojavom, ki jih povzročajo levkotrieni in histamin (bronhospazem, motnje mikrocirkulacije), motnjam vodne in elektrolitne homeostaze (edem sluznice), se doda še tretja komponenta - hipersekrecija žlez sluznice bronhiolov in zamašitev lumena malih bronhijev z viskozno skrivnostjo. .

7.9. Lokalne manifestacije patofiziološke stopnje alergijskih reakcij tipov 1, 2 in 3

Takšna patologija vključuje urtikarijo, Quinckejev edem, Arthusov fenomen. Klinično se kažejo kot edem na koži in sluznicah, ki obdajajo telesne votline, vključno z ustno votlino, pa tudi v obliki edema notranjih organov.

Etiologija. Takšna stanja se razvijejo kot odziv na delovanje kemikalij (antigeni hrane, zdravila) in fizikalnih dejavnikov (mraz, ki vodi do tvorbe avtoantigenov).

Razlike: pri urtikariji se v koži pojavi reakcija antigen-protitelo, zato se vidni edem in srbenje pogosto kombinirata: pri Quinckejevem edemu se reakcija antigen-protitelo pojavi v podkožni maščobi, zato je za to bolezen značilna prisotnost edema brez srbenja, saj so receptorski konci kožno občutljivih živcev lokalizirani predvsem v koži.

7.10. Značilnosti imunske homeostaze v ustni votlini

V normalnih pogojih ustne mikroorganizme nevtralizirajo: a) nespecifični (lizocim, interferon, levkociti) in b) specifični mehanizmi (sekretorni IgA sline, žvečilni žepki).

S povečanjem zobnih oblog na dlesni, v katerih se množijo anaerobne bakterije, se njihovo število poveča. Pod njihovim vplivom pride do kršitve prepustnosti membran tkivnih lizosomov, katerih sproščanje encimov povzroči spremembo - začetno obdobje vnetja. Ker se proces razvije v tkivu dlesni, se imenuje gingivitis. Povezovanje humoralne imunosti vodi do povečanja količine IgM, G. Ti so v interakciji s komplementom pritrjeni na bazofile in mastocite submukozne dlesni. BAS, ki se sprošča iz njih, povzroča motnje mikrocirkulacije (agregacija eritrocitov, trombi), zmanjšanje učinkovite perfuzije vodi v cirkulacijsko hipoksijo s kasnejšo nekrozo (Arthusova reakcija) in ulceracijo (ulcerozni gingivitis).

V nekaterih primerih lahko proces postane kroničen s pojavom kroničnega ulceroznega gingivitisa, ki je posledica dodatka HPRT, saj lahko odmrle celice dlesni včasih igrajo vlogo avtoantigenov, katerih odstranitev poteka s HPRT reakcijami. Klinično so opažene kronične ponavljajoče se afte sluznice.

Hkrati je v zobozdravstvu HPRT najpogosteje infekcijsko-alergijske narave, ki temelji na navzkrižnih reakcijah HPRT na HLA antigene infekcijskih patogenov (multiformni eritem, ulcerozni stomatitis).

7.11. Alergijske reakcije tipa IV (HRT)

7.11.1. Splošne reakcije

Kot primer klinične oblike lahko navedemo kolagenoze.

Faze HPRT: efektorska povezava v prvi fazi HPRT je delovanje na celično membrano ne kompleksa antigen-protitelo, temveč senzibiliziranih T-limfocitov ubijalcev. Limfokini, ki jih izločajo, ne uničijo samo tuje celice, ampak tudi privlačijo makrofage, nato pa se razvije nespecifično vnetje, ki očisti žarišče, zaradi česar se razvijeta 2. (patokemična) in 3. (patofiziološka) faza.

Pri kolagenozah se proteini lastnega vezivnega tkiva telesa (žile, koža, notranji organi) zaznavajo kot tuj antigen.

7.11.2. Lokalne reakcije HPRT

Klasičen primer HPRT je zavrnitev presadka. Imunski nadzorni sistem prepozna tuje tkivo po antigenih histokompatibilnosti HLA. To je levkocitni antigen, podoben sistemu ABO antigenov eritrocitov. Njegova koda je lokalizirana v genu 6. kromosoma. Na membrani eritrocitov ni HLA, zato je mogoče transfuzirati enoskupinsko kri z enega posameznika na drugega.

Tuberkulinska reakcija je še en klasičen primer HNZ. Membrana mikobakterij (Kochove palčke) vsebuje T-lipoprotein. Vsaka normalna oseba, ki je imela primarni stik z bacilom tuberkuloze ali je prejela inokulacijo BCG, ob naknadnem tuberkulinskem testiranju zazna HPRT, katerega razvoj temelji na reakcijah celične imunosti. V nekaterih primerih pride do sistemske reakcije, tudi pred šokom. Tukaj ima HCHNT tudi vlogo pri patogenezi. Po 24 urah se okoli mesta injiciranja tuberkulina razvije največja reakcija: edem, v središču - do nekroze. Okoli žil so mononuklearne celice v izobilju in le majhen del T-morilcev. Morda pomrejo ob stiku s tuberkulinom, zaradi patokemičnih reakcij pa se razvijejo patofiziološke spremembe: motnje mikrocirkulacije, zastoj, zamašitev krvnih žil s celičnimi agregati.

7.12. Avtoalergija

Avtoalergija je tretja vrsta imunopatologije. Imunske reakcije z njim so lahko tudi pretežno celične, humoralne ali mešane.

7.12.1. Koncept prepovedanih klonov B-limfocitov in teorija imunske tolerance

Študije Medawarja in Haseka o problemu imunske tolerance, za katero sta bila nagrajena z Nobelovo nagrado, sta pokazala, da jo je treba razumeti kot stanje nezmožnosti telesa, da se odzove na antigene, vključno z lastnimi beljakovinami.

V slednjem primeru je to koristen pojav, saj ohranja homeostazo. Razmislimo podrobneje. Ugotovljeno je bilo, da ima zarodek celoten nabor limfoidnih celic, ki lahko proizvajajo protitelesa proti vsem antigenom, vključno z lastnimi tkivi. Takšni kloni so "prepovedani". Prepoved je v tem, da med embriogenezo te klone B-limfocitov zatrejo supresorski T-limfociti in ostanejo le kloni, ki prepoznajo samo "tuj" protein. Imunske tolerance ni le do beljakovin tistih tkiv, ki nimajo limfne drenažne mreže in krvnih žil (očesne leče, trepalnice).

Avtorji koncepta imunotolerance so zagotovili izviren dokaz: če se v zadnjih dneh embriogeneze v zarodek vnese raztopina katerega koli antigena iste živalske vrste, se bodo v tem primeru genetsko tuje celice ukoreninile in povzročile celice. ki bo že služil kot vir stalne antigenske stimulacije. V odgovor telo poveča število T-supresorjev, ki zavirajo imunski odziv na ta antigen, ki je tako prepoznan kot lasten.

Iz teh poskusov je dobro razumljena vloga T-supresorskih limfocitov pri razvoju avtoalergijskih reakcij: pri pomanjkanju T-supresorjev (imunske pomanjkljivosti), ki "utišajo" B-limfocite, začnejo reagirati na tkivne antigene in proizvajajo protitelesa. in zagotavljanje razvoja avtoalergijskih bolezni.

7.12.2. Avtoalergija

Avtoalergija je bolezen s sprevrženo funkcijo imunskega sistema, ki se kaže z odkrivanjem avtoprotiteles ali avtosenzibiliziranih T-limfocitov ubijalk. Bistvo avtoalergije je odprava imunske tolerance na lastne sestavine telesa in pojav aktivnega avtoagresivnega klona imunokompetentnih celic, ki proizvajajo protitelesa ali T-morilce proti lastnim beljakovinam.

Sistem imunskega nadzora lahko primerjamo s policijo, katere namen je prepoznati zločinca, družbi tuj element. Ta sistem lahko vzame lastne, vendar spremenjene telesne beljakovine nekoga drugega, kar je možno v naslednjih primerih:

• pojav lastnih beljakovin, ki so bile prej »skrite« za histohematskimi ovirami, ali spremembe lastnih beljakovin;
• pomanjkanje T-limfocitov-supresorjev pod vplivom toksinov povzročiteljev nalezljivih bolezni, prehlada, sevanja ali ksenobiotikov (sekundarna imunska pomanjkljivost).

7.12.2.1. Avtoalergija, katere patogeneza je povezana s pojavom "pregradnih antigenov"

Številni antigeni niso v stiku z limfociti T-pomočniki, zato telo zanje ne ve. "Pregradni" antigeni lahko postanejo avtoalergeni.

Rekli smo že, da tkiva, ločena s histohematskimi pregradami, vključujejo spermatogonin, lečo, ščitnico in trepalnice. Do teh organov ni imunske tolerance, zato, če so takšne ovire kršene (med operacijo, vnetjem, poškodbami), takšni antigeni, ki vstopijo v krvni obtok, povzročijo nastanek protiteles in posledično pride do reakcije antigen-protitelo. v prizadetem tkivu. Torej, če je eno oko poškodovano, lahko trpi tudi drugo.

Še en primer. Vzrok za neplodnost je lahko nezdružljivost staršev za Rh - antigene membran eritrocitov. V primeru Rh(+) očeta in Rh(-) matere plod podeduje Rh(+). Prav tako ni imunotolerance na fetalne beljakovine, ločena pa je s placentno pregrado, skozi katero antigen Rh ne pride v materino kri. V primeru kršitve placentne pregrade (splav, prvo rojstvo) ogromen vnos Rh - antigenov v materino telo povzroči njeno preobčutljivost za to. Ponavljajoča se nosečnost se bo končala s prezgodnjim rojstvom in smrtjo ploda zaradi jedrske zlatenice zaradi dejstva, da bodo materina protitelesa, ki prehajajo skozi placentno pregrado, tvorila agresiven imunski kompleks z Rh - antigeni ploda. Trenutno je hemolitično bolezen novorojenčka mogoče izkoreniniti z imunološkimi metodami: v prvih 2 dneh po porodu se materam "Rh - konflikt" injicira 150-200 mikrogramov anti-Rh - imunoglobulinov. Učinkovitost (93-97%) te metode je posledica dejstva, da vežejo Rh - antigen v materinem telesu in dramatično zmanjšajo verjetnost preobčutljivosti.

7.12.2.2. Patogeneza avtoalergije, povezana s spremembami lastnih beljakovin

Tak primer avtoimunske bolezni celičnega tipa je lahko kontaktna alergija (pogosteje je osnova alergijskega poklicnega dermatitisa).

Kontaktna alergija je alergijska reakcija tipa IV (GCHT), ki jo najpogosteje povzroči delovanje zlata, platine, svinca, živega srebra in zdravil. Težke kovine neposredno sodelujejo z beljakovinami celic sluznice in kože, spreminjajo njihove antigenske lastnosti in povzročajo reakcije celične imunosti, t.j. GCHZT. Organske spojine se v sistemu mikrosomskih oksidaz oksidirajo v visoko aktivne produkte, ki se ireverzibilno (kovalentno) vežejo na celične beljakovine, kar vodi v spremembo antigenskih lastnosti slednjih. Posledično se v beljakovinskih molekulah pojavijo nove kemične skupine, ki so telesu tuje, kar spremeni lastnosti beljakovin, kar ogroža kršitev homeostaze. Posledično se začne invazija limfocitov, občutljivih na lastne antigene. Po imunocitih pridejo v poštev tudi specifične mononuklearne celice, ki prispevajo k nastanku vnetnih sprememb.

7.12.2.3. navzkrižna alergijska reakcija

Pri virusnih in bakterijskih okužbah se aktivirajo celični imunski odzivi, pri katerih ubijalski T-limfociti napadajo mikrobna telesa in jih prepoznajo po histokompatibilnih antigenih (HLA). Dejstvo je, da imajo celice telesa skupne antigene histokompatibilnosti z nekaterimi sevi infekcijskih patogenov (gripa, streptokok, virus aftoznega stomatitisa).

To pomeni možnost avtoagresivnega fokusa T-morilcev na lastne spremenjene beljakovine v telesu med boleznijo, ki jo povzroča tak patogen. Na primer, podobno povezavo v patogenezi so našli pri tuberkuloznih lezijah pljuč in sklepov, streptokoknih lezijah miokarda, infekcijski obliki bronhialne astme in aftoznem stomatitisu.

7.13. Načela zdravljenja

1. Odstranitev antigena, vendar to ni vedno mogoče.
2. Desenzibilizacijska terapija za HPNT, ob upoštevanju dejstva, da se preobčutljivost - pojav in kroženje imunoglobulinov E v krvi, vedno kombinira z nizko količino protiteles razredov G in M. Z umetnim povečanjem količine slednjih se vezali bodo tudi antigene, nato pa bo imel IgE manj zmožnosti interakcije z antigeni in sproščanja HCHNT. Zato postopna imunizacija bolnikov z antigenom, na katerega ima povečano občutljivost, vodi do terapevtskega učinka zaradi povečanja IgG in IgM, ki tekmujeta z IgE za antigen.
3. Odprava stanja imunske pomanjkljivosti kot možnega vzroka za avtoalergijo.

Popolna protitelesa- To so protitelesa, ki imajo 2 ali več aktivnih centrov. Po njihovi povezavi z antigenom nastane vidna oborina (aglutinat, precipitat).

Nepopolna protitelesa so protitelesa, ki imajo eno samo aktivno mesto. Lahko se vežejo na antigene, vendar tega ne spremljajo vidne spremembe.

Normalna protitelesa- to so protitelesa, ki so nenehno prisotna pri ljudeh in živalih, ne da bi prišla v telo antigena (brez imunizacije). Sem spadajo na primer protitelesa v krvni plazmi (aglutinini), ki določajo delitev človeške krvi v 4 skupine.

Predavanje št. 15 Imunski sistem človeškega telesa. Tvorba protiteles. alergija.

Imunski sistem je sistem organov in celic, ki ščitijo pred genetsko tujimi povzročitelji (antigeni), vključno z mikrobnimi.

Imunski sistem je sestavljen iz limfoidno tkivo. Glavne celice tega tkiva se imenujejo limfociti. Skupna masa limfoidnega tkiva v telesu odrasle osebe je 1,5 - 2 kg, število limfocitov pa 10 13. Imunski sistem vključuje limfoidne organe, ki imajo specifično notranjo strukturo, in celice, ki krožijo v krvi in ​​limfi.

Limfoidna tkiva so razdeljena na osrednji in periferni.

Centralne oblasti: timus(timus) in Kostni mozeg. Pri pticah je osrednji organ vrečko(bursa) Fabricius. V osrednjih organih poteka tvorba, zorenje in »treniranje« limfocitov, ki nato (po pridobitvi imunske kompetence) vstopijo v obtok (v kri in limfo) in naselijo periferne organe. nastanejo v timusu T-limfociti in v kostnem mozgu in v Fabricijevi vreči - B-limfociti.

Periferni organi: vranica, bezgavke, palatinske tonzile, adenoidi, slepič, Peyerjevi zaplati črevesja, skupine limfnih mešičkov genitourinarnega, dihalnega trakta in drugih organov, kri in limfa. Celice teh organov pod vplivom antigenov neposredno izvajajo vse reakcije celične in humoralne imunosti (tvorba protiteles, senzibilizirani T-limfociti), zato se te celice imenujejo imunokompetentna oz imunociti.

Obstajajo 3 vrste imunskih celic: makrofagi, T-limfociti in B-limfociti.

Te celice izvirajo iz skupne matične celice kostnega mozga, ki povzroči nastanek makrofagnega progenitorja in limfoidne matične celice. Progenitor makrofaga se nato razvije v monocitni makrofag, limfoidna matična celica pa povzroči potomec T-limfocitov in B-limfocitni progenitor. Predhodniki limfocitov T se selijo v timus, kjer »zorijo« in nastanejo vse vrste T-limfocitov. "Zorenje" B-limfocitov se pojavi v kostnem mozgu, kjer postanejo zreli B-limfociti kostnega mozga. Pod vplivom antigena se spremenijo v plazemske celice, ki sintetizirajo specifična protitelesa proti tem antigenom.

Na površini T- in B-limfocitov so različni receptorji (proteinske strukture), ki so antigeni teh limfocitov in v katerih se različne vrste limfocitov med seboj razlikujejo. Ti antigeni lahko prepoznajo različne vrste limfocitov, zato jih imenujemo markerji ali SD antigeni (mednarodno ime).

Glede na funkcijo in antigene CD so limfociti razdeljeni na naslednje sorte ali podpopulacije.

T-pomočniki (CD4)- prepoznati antigen, nato spodbuditi tvorbo plazemskih celic in tvorbo protiteles z njimi, aktivirati makrofage (sodelovati pri humoralni imunski odziv).

T-morilci ali citotoksični T-limfociti - CTL (SD8 in SD3) - prepoznajo antigene in uničijo ciljne celice, ki nosijo antigene, tumorske celice, celice, okužene z virusi, brez sodelovanja protiteles in se dopolnjujejo s pomočjo toksinskih encimov (limfotoksinov), ki jih izločajo (sodelujejo pri celični imunski odziv).

T-supresorji (SD8) - zmanjšajo aktivnost imunokompetentnih celic, s čimer uravnavajo intenzivnost imunskega odziva, sodelujejo pri oblikovanju imunološke tolerance.

T-induktorji (SD4)- prepoznajo antigen in povečajo aktivnost imunokompetentnih celic (pomočnikov, supresorjev, ubijalcev, makrofagov), ki uravnavajo intenzivnost imunskega odziva.

T-efektorji HNZ(preobčutljivost zapoznelega tipa) ( CD8) - sodelujejo pri alergijskih reakcijah zapoznele (celične) vrste, za razliko od CTL nimajo neposredne citotoksičnosti, ampak posredno (preko drugih celic) uničujejo ciljne celice.

spominske T celice- dolgo ohranjajo »spomin« antigena, ko ta antigen ponovno vstopi v telo, prispevajo k hitrejšemu in močnejšemu imunskemu odzivu.

B-limfociti- sodelujejo pri tvorbi protiteles (humoralna imunost), v katere se pod vplivom antigena spremenijo plazemske celice ki tvorijo protitelesa proti temu antigenu (njihovi markerji - CD antigeni - so ta protitelesa).

B celice spomina– kot tudi spominske T-celice.

NK- celice (naravne ubijalke) (njihovi antigeni se razlikujejo od T- in B-limfocitov)- "ubijajo" tumorske in tuje celice, sodelujejo pri zavrnitvi presajenih organov, nimajo specifičnosti.

Nič celic(nimajo antigenov T- in B-celic) - nezrele oblike limfocitov s citotoksičnostjo (sposobne "ubiti" ciljne celice).

Vsaka oblika imunskega odziva 3 vrste celic medsebojno delujejo: makrofagi, T-limfociti in B-limfociti.

Humoralni imunski odziv je proizvodnja imunoglobulinov (specifičnih protiteles). Ne sodeluje makrofagi, T-pomočniki in B-limfociti.

Glavne faze humoralnega imunskega odziva.

1) absorpcija antigena (na primer mikrobne celice) z makrofagom, njegova prebava, "izpostavljanje" na svoji površini neprebavljenih delov antigena (održijo tujko) za njihovo prepoznavanje s T- in B-limfociti;

2) prepoznavanje antigena s strani T-helperja (proteinski del) ob neposrednem stiku z makrofagom;

3) prepoznavanje antigena s strani B-limfocitov (determinantni del) ob neposrednem stiku z makrofagom;

4) prenos nespecifičnega aktivacijskega signala na B-limfocit preko mediatorjev (substanc): makrofag proizvaja interlevkin-1 (IL-1), ki deluje na T-pomočnik in ga spodbuja k sintezi in izločanju interlevkina-2. (IL-2), ki deluje na B-limfocite;

5) transformacija B-limfocita v plazemsko celico pod vplivom IL-2 in po prejemu informacije od makrofaga o antigenski determinanti;

6) sinteza s plazemskimi celicami specifičnih protiteles proti antigenu, ki je vstopil v telo, in sproščanje teh protiteles v kri (protitelesa se bodo specifično vezala na antigene in nevtralizirala njihov učinek na telo).

Tako morajo za popoln humoralni odziv celice B prejeti 2 aktivacijska signala:

1) specifičen signal– informacije o antigenski determinanti, ki jo B-celica prejme od makrofaga;

2) nespecifičen signal- interlevkin-2, ki ga B-celica prejme od T-pomočnika.

Celični imunski odziv je podlaga protitumorske, protivirusne imunosti in reakcij zavrnitve presadka, t.j. imunost na presaditev. Sodeluje pri celičnem imunskem odzivu makrofagi, T-induktorji in CTL.

Glavne faze celičnega imunskega odziva so enake kot pri humoralnem odzivu. Razlika je v tem, da so namesto T-pomagalcev vključeni T-induktorji, namesto B-limfocitov pa CTL. T-induktorji aktivirajo CTL s pomočjo IL-2. Aktivirani CTL, ko antigen ponovno vstopi v telo, ta antigen »prepoznajo« na mikrobni celici, se vežejo nanjo in šele ob tesnem stiku s ciljno celico »ubijejo« to celico. CTL proizvaja beljakovine perforin, ki tvori pore (luknje) v lupini mikrobne celice, kar vodi v celično smrt.

Tvorba protiteles v človeškem telesu poteka v več fazah.

1. Latentna faza- prepoznavanje antigena se pojavi med interakcijo makrofagov, T- in B-limfocitov ter preobrazbo B-limfocitov v plazemske celice, ki pričnejo sintetizirati specifična protitelesa, vendar se protitelesa še ne sprostijo v kri.

2. logaritemska faza- protitelesa plazemske celice izločajo v limfo in kri, njihovo število pa se postopoma povečuje.

3. Stacionarna faza- število protiteles doseže maksimum.

4. Faza zmanjševanja protiteles –število protiteles se postopoma zmanjšuje.

Med primarnim imunskim odzivom (antigen prvič vstopi v telo) traja latentna faza 3–5 dni, logaritemska faza 7–15 dni, stacionarna faza 15–30 dni in faza upadanja 1 -6 mesecev. in več. Pri primarnem imunskem odzivu se najprej sintetizira Ig M, nato Ig G, kasneje Ig A.

S sekundarnim imunskim odzivom (antigen ponovno vstopi v telo) se trajanje faz spremeni: krajše latentno obdobje (nekaj ur - 1-2 dni), hitrejši dvig protiteles v krvi na višjo raven (3-krat). višje), počasneje zmanjševanje ravni protiteles (v nekaj letih). Pri sekundarnem imunskem odzivu se Ig G takoj sintetizira.

Te razlike med primarnim in sekundarnim imunskim odzivom so razložene z dejstvom, da po primarnem imunskem odzivu B in T celice spomina o tem antigenu. Spominske celice proizvajajo receptorje za ta antigen, zato ohranijo sposobnost odzivanja na ta antigen. Ko ponovno vstopi v telo, se imunski odziv oblikuje bolj aktivno in hitreje.

Alergija - gre za preobčutljivost (preobčutljivost) na alergene antigene. Ko ponovno vstopijo v telo, pride do poškodb lastnih tkiv, ki temeljijo na imunskih reakcijah. Imenuje se antigeni, ki povzročajo alergijske reakcije alergeni. Razlikovati eksoalergeni vstop v telo iz zunanjega okolja, in endoalergeni ki nastanejo v telesu . Eksoalergeni so nalezljivega in neinfekcijskega izvora. Eksoalergeni infekcijskega izvora so alergeni mikroorganizmov, med njimi so najmočnejši alergeni gliv, bakterij, virusov. Med neinfekcijskimi alergeni ločimo gospodinjske, epidermalne (lasje, prhljaj, volna), medicinske (penicilin in drugi antibiotiki), industrijske (formalin, benzen), živilske, rastlinske (pelod) alergene. Endoalergeni nastanejo ob kakršnem koli vplivu na telo v celicah samega telesa.

Alergijske reakcije so dve vrsti:

-preobčutljivost takojšnjega tipa (ITH);

- preobčutljivost zapoznelega tipa (DTH).

GNT reakcije se pojavijo 20-30 minut po večkratni izpostavljenosti alergenu. DTH reakcije se pojavijo po 6-8 urah in kasneje. Mehanizmi HNT in HRT so različni. HIT je povezan s proizvodnjo protiteles (humoralni odziv), DTH - s celičnimi reakcijami (celični odziv).

Obstajajo 3 vrste GNT: tipkam – IgE - posredovane reakcije ; IItip – citotoksične reakcije ; IIItip – imunski kompleks reakcije .

Reakcijejaztip najpogosteje posledica eksoalergenov in je povezana s proizvodnjo IgE. Ko alergen prvič vstopi v telo, pride do tvorbe IgE, ki imajo citotropizem in se vežejo na bazofile in mastocite vezivnega tkiva. Kopičenje protiteles, specifičnih za alergen imenovano senzibilizacija. Po senzibilizaciji (akumulaciji zadostne količine protiteles) ob večkratni izpostavljenosti alergenu, ki je povzročil nastanek teh protiteles, t.j. IgE, alergen, se veže na IgE, ki se nahaja na površini mastocitov in drugih celic. Posledično se te celice uničijo in iz njih se sprostijo posebne snovi - mediatorji(histamin, serotonin, heparin). Mediatorji delujejo na gladke mišice črevesja, bronhijev, mehurja (povzročajo njegovo krčenje), krvnih žil (povečajo prepustnost sten) itd. Te spremembe spremljajo določene klinične manifestacije (boleča stanja): anafilaktični šok, atopične bolezni. - bronhialna astma, rinitis, dermatitis, otroški ekcem, alergije na hrano in zdravila. Pri anafilaktičnem šoku opazimo kratko sapo, zadušitev, šibkost, nemir, konvulzije, nehoteno uriniranje in defekacijo.

Da bi preprečili anafilaktični šok, desenzibilizacija za zmanjšanje količine protiteles v telesu. Za to se uvedejo majhni odmerki antigena-alergena, ki vežejo in odstranijo del protiteles iz obtoka. Prvič je metodo desenzibilizacije predlagal ruski znanstvenik A. Bezredka, zato se imenuje metoda Bezredka. Da bi to naredili, se osebi, ki je predhodno prejela antigenski pripravek (cepivo, serum, antibiotike), ob ponovni uporabi najprej injicira majhen odmerek (0,01 - 0,1 ml), po 1 - 1,5 urah - glavni odmerek.

ReakcijeIItip povzročajo endoalergeni in so posledica tvorbe protiteles proti površinskim strukturam lastnih krvnih celic in tkiv (jetra, ledvice, srce, možgani). Te reakcije vključujejo IgG, v manjši meri IgM. Nastala protitelesa se vežejo na komponente lastnih celic. Zaradi tvorbe kompleksov antigen-protitelo se aktivira komplement, ki vodi v lizo tarčnih celic, v tem primeru celic lastnega telesa. Alergijske lezije srca, jeter, pljuč, možganov, kože itd.

ReakcijeIIItip so povezani z dolgotrajnim kroženjem imunskih kompleksov v krvi, t.j. kompleksi antigen-protitelo. Povzročajo jih endo- in eksoalergeni. Vključujejo IgG in IgM. Običajno imunski kompleksi uničijo fagociti. Pod določenimi pogoji (na primer okvara fagocitnega sistema) se imunski kompleksi ne uničijo, se kopičijo in dolgo časa krožijo v krvi. Ti kompleksi se odlagajo na stenah krvnih žil in drugih organov in tkiv. Ti kompleksi aktivirajo komplement, ki uniči stene krvnih žil, organov in tkiv. Posledično se razvijejo različne bolezni. Sem spadajo serumska bolezen, revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, kolagenoza itd.

Serumska bolezen se pojavi pri enkratnem parenteralnem dajanju velikih odmerkov seruma in drugih beljakovinskih pripravkov 10–15 dni po dajanju. V tem času se tvorijo protitelesa proti beljakovinam serumskega pripravka in tvorijo se kompleksi antigen-protitelo. Serumska bolezen se kaže v obliki edema kože in sluznic, zvišane telesne temperature, otekanja sklepov, izpuščaja, srbenja kože. Preprečevanje serumske bolezni se izvaja po metodi Bezredke.

ReakcijeIVvrsta - zapoznela preobčutljivost. Te reakcije temeljijo na celičnem imunskem odzivu. Razvijejo se v 24 do 48 urah. Mehanizem teh reakcij je kopičenje (senzibilizacija) specifičnih T-pomagalcev pod vplivom antigena. T-pomočniki izločajo IL-2, ki aktivira makrofage, ti pa uničijo antigen-alergen. Alergeni so povzročitelji nekaterih okužb (tuberkuloza, bruceloza, tularemija), haptenov in nekaterih beljakovin. Reakcije tipa IV se razvijejo pri tuberkulozi, brucelozi, tularemiji, antraksu itd. Klinično se kažejo kot vnetje na mestu injiciranja alergena med tuberkulinsko reakcijo, kot zapoznela alergija na beljakovine in kontaktna alergija.

tuberkulinska reakcija se pojavi 5-6 ur po intradermalnem dajanju tuberkulina in doseže maksimum po 24-48 urah. Ta reakcija se izraža v obliki pordelosti, otekline in stiskanja na mestu injiciranja tuberkulina. Ta reakcija se uporablja za diagnosticiranje tuberkuloze in se imenuje alergijski test. Isti alergijski testi z drugimi alergeni se uporabljajo za diagnosticiranje bolezni, kot so bruceloza, antraks, tularemija itd.

zapoznela alergija se razvije s senzibilizacijo z majhnimi odmerki proteinskih antigenov. Reakcija se pojavi po 5 dneh in traja 2-3 tedne.

kontaktna alergija se razvije pod delovanjem nizkomolekularnih organskih in anorganskih snovi, ki se v telesu združujejo z beljakovinami. Pojavi se pri dolgotrajnem stiku s kemikalijami: farmacevtskimi izdelki, barvami, kozmetiko. Pojavlja se v obliki dermatitisa - lezij površinskih plasti kože.

Simptomi alergije lahko človeka presenetijo. Včasih se prvič pojavijo v dokaj zreli starosti, pri otrocih ali nosečnicah. Vse alergijske reakcije se ne razvijejo takoj. V mnogih primerih lahko med odzivom telesa na alergen mine več dni. Še posebej pogosto se ta situacija pojavi pri alergijskem dermatitisu. V sodobni medicini se za diagnosticiranje alergij uporabljajo številne zelo natančne analize.
Diagnostiko izvajamo tako in vivo (znotraj telesa) kot in vitro (zunaj telesa). Obe metodi imata tako prednosti kot slabosti, izbira določene diagnostične metode je odvisna od bolnikovega stanja. Glavni predstavniki metode in vivo so kožni in provokativni testi. Metodo in vitro predstavlja krvni test na protitelesa.

Kožni testi

Kožni testi so posebna diagnostična preiskovalna tehnika alergijskih bolezni, ki temelji na opazovanju obnašanja kože v stiku z alergeni. Obstajajo različne testne plošče, ki se uporabljajo za identifikacijo domnevnega alergena. Potreba po uporabi vseh testnih plošč je izjemno redka. V osnovi se obseg domnevnih alergenov bistveno zoži, ko se od pacienta pridobijo določeni podatki, ki kažejo na naravo domnevnega alergena.

Kontraindikacije:

• Nosečnost in dojenje;
• Zgodnja starost otroka (do 3 let);
• Prisotnost onkoloških bolezni;
• Nalezljive bolezni;
• AIDS, sifilis, tuberkuloza;
• Bolezni s kožnimi manifestacijami;
• Aktivna faza alergije;

Obstaja več možnosti za testiranje kože. Odlikujejo jih po načinu izvajanja. To lahko vključuje dajanje alergena v majhne zareze ali punkcije, injiciranje z brizgo ali nanos posebnega materiala, namočenega v raztopine alergena. Po tem se spremlja obnašanje področja kože, ki je v interakciji z alergenom. Pozitivna reakcija pri kožnih testih je pojav različnih vrst vnetij, mehurčkov, izpuščajev, draženja kože, lokaliziranih na mestih stika z alergenom.

Pomembno si je zapomniti, da so kožni testi diagnostična metoda, ki temelji na opazovanju pojava alergijske reakcije. Zato je pred uporabo sredstva za lajšanje simptomov alergij.

Prednostna mesta za kožno testiranje sta podlaket in hrbet, saj koža na tem predelu reagira na različne alergene z visoko stopnjo občutljivosti.

Provokativni testi

Provokativni testi so diagnostična metoda, ki daje najbolj natančen rezultat o alergijski nagnjenosti na določeno snov. Ti testi so provokativni, ker pacient s pomočjo vnosa raztopine alergena ugotovi prisotnost ali odsotnost alergije. Provokativni testi se lahko izvajajo s kapljanjem, inhalacijo ali peroralno, odvisno od narave alergena.

V nobenem primeru ne morete samostojno izvajati takšnih dogodkov. Treba je razumeti, da v tem primeru ne govorimo o uvedbi alergenov v njihovi čisti obliki, temveč o njihovih raztopinah v minimalni koncentraciji, ki je ni mogoče izdelati neodvisno. Poleg tega pri provokativnih testih obstaja neposredna nevarnost zapletov, tudi če so izvedeni pravilno.

Raztopine, ki se uporabljajo za vkapanje v oči, nos, inhalacije, imajo drugačno sestavo, pa tudi kazalnike kislinsko-baznega ravnovesja.

Krvni testi za protitelesa

Protitelesa so beljakovine, ki sodelujejo pri razvoju alergijskih reakcij. Ta diagnostična metoda je manj natančna od diagnostike in vivo, vendar je popolnoma varna, saj se reakcija krvnih celic spremlja zunaj telesa. Protitelesa so beljakovine, ki nastanejo kot odziv na alergene in se združijo z njimi za spodbujanje proizvodnje histamina, ki je bistvenega pomena za razvoj simptomov alergije.

Za odvzem krvi je pred posegom obvezno upoštevanje zdravnikovih navodil glede prehranskih omejitev. Krvni test za alergije se nujno opravi na prazen želodec.

Protitelesa pri alergijah kažejo aktivnost na različne načine. Nekatere se uporabljajo za takojšen pojav simptomov takojšnje alergije (bronhialna astma, kihanje, vnetje oči itd.). Drugo. kot pri dermatitisu se uporabljajo za izziranje reakcij, ki se razvijejo na dolgi rok. Med alergijo je treba meriti ravni različnih alergenov, saj so lahko vpleteni v razvoj simptomov alergije.

Pri analizi protiteles je treba opraviti diferencialno diagnostiko s helmintičnimi invazijami, saj imajo skupno simptomatsko sliko in rezultate testov.

IgE so protitelesa splošne vrste. Najdemo jih v velikih količinah v venski krvi, od koder se material vzame. IgE izzove alergijske reakcije, ki se pojavijo nujno. Največji interval med takšnimi reakcijami in neposrednim stikom z alergenom je nekaj ur. V bistvu so z delom te beljakovine povezane manifestacije alergijskega rinitisa, konjunktivitisa, bronhialne astme in urtikarije.

IgG so posebna protitelesa, ki sodelujejo pri tvorbi zapoznelega imunskega odziva. Sodelujejo pri nastanku simptomov nevrodermatitisa. Najpogosteje sodelujejo pri oblikovanju imunskih odzivov pri alergijah na hrano.

V laboratoriju se opravi krvni test za proizvodnjo protiteles. Da bi to naredili, je krvni material primeren za stik z domnevnimi alergeni, nato pa, ko alergen vstopi, imunske celice začnejo proizvajati protitelesa.

Diagnoza alergij na hrano

Posebno pomembne so metode diagnosticiranja krvi v primerih obolevnosti z alergijami na hrano. To je posledica počasne narave imunskega odziva, ki se pojavi, ko vstopi alergen iz hrane. Če se pri alergiji na cvetni prah simptomi razvijejo že po 20 sekundah po vstopu alergena, potem pri alergiji na hrano postane imunski odziv opazen šele po 2-3 dneh. Alergije na hrano se kot take ne zdravijo. Uporaba zdravil le lajša simptome. Najboljši način, da se izognete alergijam na hrano, je izogibanje živilom, ki jih sprožijo. Seveda morate za to vedeti, katera živila povzročajo alergije.

Diagnoza prisotnosti posebnih protiteles se pojavi pod delovanjem posebnih encimov, zaradi česar je možno njihovo laboratorijsko opazovanje. Stopnja resnosti imunskih reakcij se giblje od 1 do 4x, kjer je 4e ​​največja alergenost izdelka. Seznam verjetnih alergenov je mogoče zožiti po osebni komunikaciji s pacientom, med katero se prehrana razjasni v 2 tednih. Po tem se alergeni neporabljenih izdelkov izbrišejo z diagnostičnega seznama.

Alergija na hrano se pojavi s povečanjem ravni protiteles IgG. Po prenehanju uživanja alergena se njihova raven postopoma vrne v normalno stanje, kar opazimo med ponovno diagnozo po 2-3 tednih.

Razvoj alergijske reakcije na živila je lahko povezan s kršitvijo celovitosti črevesne sluznice, kar vodi do prodiranja nepopolno prebavljenih sestavin. V tem primeru se vežejo na protitelesa IgG. Takšni kompleksi so velikanske makromolekule, ki lahko motijo ​​delovanje različnih organov in njihovih sistemov.
Najpogosteje se ta pojav pojavi med uživanjem alkoholnih pijač, kajenjem tobaka, stalno podhranjenostjo, pa tudi zaradi uporabe kortikosteroidov, pa tudi nesteroidnih protivnetnih zdravil.

S tem razvojem alergijske reakcije ga lahko spremljajo poleg simptomov alergij na hrano: depresija, šibkost, prebavne motnje, srčne motnje, bolečine v trebuhu, napadi migrene.

Splošni krvni test za alergije

Alergije lahko izzovejo tudi različne zdravstvene motnje, ki poleg posebnih simptomov povzročajo tudi splošne zdravstvene težave. Zaradi tega je obvezna splošna analiza biokemičnih komponent krvi. Simptomi alergije imajo lahko veliko skupnega s simptomi bolezni, kot so disbakterioza, različne imunske pomanjkljivosti, pa tudi bolezni, ki jih povzroča helmintična aktivnost. Zato se najprej opravi splošni krvni test, na podlagi katerega se izvede nadaljnja diagnoza alergij in drugih bolezni.

Splošni krvni test za alergije vam najprej omogoča določitev splošnega stanja imunosti, ki je lahko osnova za sum, tako za alergijske reakcije kot za druge bolezni ali motnje, ki lahko izključujejo alergijske reakcije in služijo kot sočasne bolezni.

Kri ni le transportni organ, ampak tudi organ imunosti, ki lahko vsebuje informacije o alergijskih reakcijah, vnetnih procesih itd. Pri diagnosticiranju alergij so pomembni naslednji kazalniki:

Njihova raven se dvigne, ko:

• Aktivne faze gnojnega vnetja;
• Opekline, travmatizacija tkiv s kršitvijo njihove celovitosti;
• Z revmo in onkologijo;
• V pooperativnem obdobju;
• levkemija

Bazofili so krvne celice, ki so zelo redke. Njihova raven se lahko poveča z alergijami na hrano, saj njihova vnetna aktivnost povzroča razvoj simptomov alergijskega dermatitisa, ki je značilen tudi za alergije na zdravila. Naslednja stanja se pojavijo tudi, ko se dvignejo:

• vetrne koze;
• anemija (hemolitična);
• nefroza;
• kolitis (ulcerozni);
• operacija odstranitve vranice

Vrste protiteles

Sinteza protiteles je ena od oblik imunskega odziva na vnos antigena.

Protitelesa so beljakovine, ki specifično reagirajo z antigeni in

na g-globulinsko frakcijo krvnega seruma, zato jih imenujemo imunoglobulini in označujemo z Jg. Sintetizirajo jih B-limfociti.

Struktura protiteles je univerzalna, 2 para polipeptidnih verig: 2 težka (H) in

2 lahki (Z) verigi. mačka. povezani v parih z disulfidnimi vezmi (-S-S-)

Sekundarna struktura je domenska struktura, posamezni deli verige so zloženi v globule (domene) kot del težke verige - 4-5, lahke -2. Vsaka domena je sestavljena iz 110 aminokislinskih ostankov.

C-domene - imajo konstantno strukturo polipeptidne verige.

V-domene so spremenljiva struktura.

Lahka veriga ima 1 C- in V-domeno, težka veriga pa eno V-domenu in 3-4 C-domene.

Domena lahke in težke verige skupaj tvorita mesto, kat. se specifično veže na antigen, Fab fragment. Vsaka molekula protitelesa vsebuje tudi

Fc fragment, kat. odgovoren za interakcijo s komplementom in njegovo aktivacijo.

Mehanizem interakcije protitelesa z antigenom - interakcija nastane zaradi centra za vezavo antigena (Fab-fragment), protitelesa, mačke. se veže na antigensko determinanto. Učinkovitost te interakcije je odvisna od pogojev – pH medija, sestave soli, osmotske gostote in temperature medija.

Glede na strukturo težke verige ločimo 5 razredov (izotipov) imunoglobulinov: JgG, JgM, JgA, JgE, JgD.

JgG- predstavlja večino seruma Jg (70-80%). JgG monomer, ima

2 centra za vezavo antigena, t.j. lahko veže 2 molekuli antigena, zlahka prehaja skozi placentno pregrado in zagotavlja humoralno imunost novorojenčka

v prvih 3-4 mesecih po rojstvu.

JgM so največje molekule vseh Jg.

JgM-pentamer, ima 10 centrov za vezavo antigenov, 5-10 % vseh Jg serumov. Sintetizirajo ga zreli B-limfociti, se določi že v 20. tednu intrauterinega razvoja, ne prehaja skozi posteljico.

Odkrivanje JgM v krvnem serumu novorojenčka kaže na nekdanjo intrauterino okužbo ali okvaro posteljice.

JgA-: a) Serum JgA -10-15 % Serum Jg

b) sekretorni - glavni dejavnik lokalne imunosti sluznice prebavil, genitourinarnega sistema in dihalnih poti. Preprečuje adhezijo (vezavo) mikrobov na epitelijske celice in širjenje okužbe znotraj sluznice.

JgE-reagini, 0,002 % vsega Jg, sodelujejo pri razvoju alergijskih reakcij tipa I.

JgD- vse v krvnem serumu, 0,02 % vsega Jg, (je receptor za predhodnike B-limfocitov).

1. Normalna protitelesa:

a) izohemaglutitinini - v telesu se nenehno (brez očitne antigenske stimulacije) tvorijo protitelesa proti antigenom krvnih skupin (sistem ABO), proti bakterijam črevesne skupine, kokom in nekaterim virusom.

2. Monoklonska protitelesa: sintetizirajo jih B-limfociti in njihovi kloni, imajo strogo specifičnost (hibridoma-hibridi B-limfocitov s tumorskimi celicami® proizvodnja specifičnih protiteles + "nesmrtnost" tumorskih celic; uporablja se v diagnostiki in farmakologiji).

3. Popolna in nepopolna protitelesa – delitev temelji na sposobnosti tvorbe dobro opredeljenega imunskega kompleksa v reakciji aglutinacije (popolna protitelesa, JgM, JgA in JgG z dvema središčema za vezavo antigena)

Nepopolno - kompleks se ne tvori, čeprav je povezava z antigenom izvedena. Vzrok je kršitev drugega centra protitelesa, ki veže antigen.

Dinamika proizvodnje protiteles: proizvodnja protiteles, njihovo kopičenje in izginotje določajo imunski odziv, obstajajo:

1. Primarni imunski odziv - a) pojav protiteles 1-4 dni po antigenskem posegu (latentna ali induktivna faza).

b) produktivna faza - 5-15 dni, obdobje logaritemskega povečanja števila protiteles v krvi, ki doseže svoj maks.

c) obdobje zmanjšanja koncentracije protiteles v krvi (1-3 mesece).

2. Sekundarni imunski odziv - v primeru ponovne imunizacije po 2-4 tednih, več mesecih in celo več letih. Temelji na imunološkem spominu. Zanj je značilno:

a) skrajšana latentna faza (nekaj ur-1-2 dni)

b) > intenzivna rast protiteles v produktivni fazi.

Imunološki spomin: v telesu ljudi, ki so bili bolni ali cepljeni, nastajajo spominske celice, mačka. pojdite v stanje mirovanja po 2-3 delitvah. V telesu so shranjeni leta, njihov spomin na prejšnjega. antigenski dražljaj določa možnost razvoja protiteles proti ponovni bolezni ali revakcinaciji.

Imunološka toleranca - pojav, nasproten imunskemu odzivu in imunološkemu spominu na vnos antigena, se razvije inertnost in pomanjkanje odziva.

Toleranca povzroča antigene-tolerogene, lahko postanejo kateri koli antigeni, predvsem pa polisaharidi.

a) prirojena - izvaja se s pomočjo vnosa imunosupresivov (snovi, ki zavirajo imunski sistem) v telo. Tudi, ko se antigen uvede v embrionalnem obdobju ali v obdobju ali v prvih dneh po rojstvu, pride do blokade B-celic, ki proizvajajo protitelesa, in razvije se toleranca.

Celično posredovano ubijanje izvajajo celice ubijalke (aktivirani fagociti, T-ubijalci, K-celice, NK-celice). Njihova tarča so tumorske, mutantne ali virusno okužene celice, glive, protozoji, helminti, nekateri. bakterije in druge tuje celice. Morilci proizvajajo številne snovi, ki imajo strupen in uničujoč učinek na stik s ciljnimi celicami.

Vrste protiteles

protitelesa- posebna topna beljakovina s specifično biokemično strukturo - imunoglobulin, ki je prisoten v krvnem serumu in drugih bioloških tekočinah in je namenjen vezavi antigena.

Protitelesa(anti- + teles) - globulini v krvnem serumu ljudi in živali, ki nastanejo kot odziv na zaužitje različnih antigenov (ki pripadajo bakterijam, virusom, beljakovinskim toksinom itd.) in so specifično v interakciji s temi antigeni.

Imunoglobulini predstavljajo 15-20 % plazemskih beljakovin, najdemo pa jih tudi v drugih telesnih tekočinah. Sestava -globulinov vključuje 18 aminokislin, od katerih je največ hidroksiaminokislin, dikarboksilnih aminokislin, glutaminskih in asparaginskih aminokislin, treonin, serin in valin.

1. Specifično prepoznavanje in vezava antigena, ki je povzročil njihovo tvorbo, čemur sledi predstavitev makrofagom in limfocitom.

2. Protitelesa povzročajo tudi poškodbe tkivnih bazofilov (mastocitov);

3. protitelesa lizirajo celice, ki vsebujejo specifične antigenske snovi;

4. Protitelesa imajo opsonizirajoč učinek;

5. Protitelesa aktivirajo sistem komplementa.

Vsaka molekula protitelesa ima podobno strukturo (oblika Y) in je sestavljena iz dveh težkih (H) in dveh lahkih (L) verig, povezanih z disulfidnimi mostovi. Vsaka molekula protitelesa ima dva enaka antigen vezavna fragmenta Fab (fragment antigen binding), ki določata specifičnost protitelesa, in en fragment Fc (fragment constant), ki ne veže antigena, ima pa efektorske biološke funkcije. V membrani različnih celičnih tipov (makrofagi, mastociti, nevtrofilci) sodeluje s "svojim" receptorjem.

Končni deli lahkih in težkih verig molekule imunoglobulina so spremenljive po sestavi (aminokislinska zaporedja) in se imenujejo regije VL in VH. V njihovi sestavi so izolirane hipervariabilne regije, ki določajo strukturo aktivnega centra protiteles (antigen-vezavni center ali paratop). Z njim deluje antigenska determinanta (epitop) antigena. Središče protiteles, ki veže antigen, je komplementarno epitopu antigena po principu "ključ-zaklep" in ga tvorijo hipervariabilne regije L- in H-verig. Protitelo bo vezano na antigen (ključ bo padel v ključavnico) le, če se determinantna skupina antigena popolnoma prilega vrzeli aktivnega središča protitelesa.

Lahke in težke verige so sestavljene iz ločenih blokovnih domen. V lahkih (L) verigah - dve domeni - ena variabilna (V) in ena konstantna (C), v težkih (H) verigah - ena V in 3 ali 4 (glede na imunoglobulinski razred) C domen.

Obstajata dve vrsti lahkih verig - kapa in lambda, najdemo jih v različnih razmerjih v različnih (vseh) razredih imunoglobulinov.

Ugotovljenih je bilo pet razredov težkih verig - alfa (z dvema podrazredoma), gama (s štirimi podrazredi), ekscilon, mu in delta. Glede na oznako težke verige je označen tudi razred molekul imunoglobulina - A, G, E, M in D.

Vrste protiteles

V procesu oblikovanja pridobljene nalezljive imunosti igrajo pomembno vlogo protitelesa (anti - proti, telo - ruska beseda, t.j. snov). In čeprav je tuj antigen blokiran s posebnimi celicami telesa in je podvržen fagocitozi, je aktivni učinek na antigen možen le v prisotnosti protiteles.

Protitelesa so specifične beljakovine, imunoglobulini, ki nastanejo v telesu pod vplivom antigena in imajo sposobnost, da se nanj specifično vežejo in se od navadnih globulinov razlikujejo po prisotnosti aktivnega centra.

Protitelesa so pomemben specifični dejavnik v obrambi telesa pred patogeni in genetsko tujimi snovmi in celicami.

Protitelesa v telesu nastanejo kot posledica okužbe (naravna imunizacija) ali cepljenja z ubitimi in živimi cepivi (umetna imunizacija) ali stika limfoidnega sistema s tujimi celicami, tkivi (presadki) ali z lastnimi poškodovanimi celicami, ki so postale avtoantigeni.

Protitelesa se nanašajo na specifično frakcijo proteina, predvsem a-globuline, ki se imenuje IgY.

Protitelesa so razdeljena v skupine:

• prva so majhne molekule s konstanto sedimentacije 7S (a-globulini);
• drugi - velike molekule s konstanto sedimentacije 19 S (a - globulini).

Molekula protitelesa je sestavljena iz štirih polipeptidnih verig, sestavljenih iz aminokislin. Dva od njih sta težka (mm 70.000 daltonov), dva pa lahka (mm 20.000 daltonov). Lahke in težke verige so povezane z disulfidnimi mostovi. Lahke verige so skupne vsem razredom in podrazredom. Težke verige imajo značilne strukturne značilnosti za vsak razred imunoglobulinov.

Molekula protitelesa ima aktivne centre, ki se nahajajo na koncih polipeptidnih verig in specifično reagirajo z antigenom. Nepopolna protitelesa so monovalentna (ena antideterminanta), popolna protitelesa imajo dve, redkeje več antideterminant (slika 4).

riž. 4. Struktura imunoglobulina.

Razlika med specifičnimi imunoglobulini v strukturi težkih verig, v prostorskem vzorcu antideterminant. Po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) obstaja pet razredov glavnih imunoglobulinov: IgG krožijo v krvi, predstavljajo 80% vseh protiteles. Prehaja skozi posteljico. Molekulska teža 160000. Velikost 235 x 40A o. Pomemben kot specifičen dejavnik imunosti. Nevtralizirajte antigen z njegovo korpuskularizacijo (precipitacija, precipitacija, aglutinacija), kar olajša fagocitozo, lizo, nevtralizacijo. Prispevajo k nastanku alergijskih reakcij zapoznelega tipa. V primerjavi z drugimi imunoglobulini je IgG relativno toplotno odporen – prenese segrevanje pri 75 o C 30 minut.

IgM, - kroži v krvi in ​​predstavlja 5-10 % vseh protiteles. Molekulska masa 950000, konstanta sedimentacije 19 S, funkcionalno petvalentna, se prvič pojavi po okužbi ali cepljenju živali. Ig M ni vključen v alergijske reakcije in ne prehaja skozi posteljico. Deluje na gram-pozitivne bakterije, aktivira fagocitozo. Razred Ig M vključuje protitelesa človeških krvnih skupin - A, B, O.

Ig A, - vključuje dve vrsti: serumsko in sekretorno. Serum Ig A ima molekulsko maso 170.000, konstanto sedimentacije 7 S. Ni sposoben precipitirati topnih antigenov, sodeluje pri nevtralizaciji toksinov, je termostabilen, sintetizira se v vranici, bezgavkah in sluznicah. in vstopi v skrivnosti - slino, solzno tekočino, bronhialno skrivnost, kolostrum.

Sekretorni IgA (S IgA) za katerega je značilna prisotnost strukturne aditivne komponente, je polimer, sedimentacijske konstante 11 S in 15 S, molekulske mase 380.000, sintetiziran v sluznicah. Biološka funkcija S Ig A je predvsem v lokalni zaščiti sluznic, na primer pri boleznih prebavil ali dihalnih poti. Imajo baktericidni in opsonični učinek.

Ig D, – koncentracija v serumu ne več kot 1%, molekulska masa 160.000, konstanta sedimentacije 7 S. Ig D ima aktivirano aktivnost, se ne veže na tkiva. Ugotovljeno je bilo povečanje njegove vsebnosti pri človeškem mielomu.

Ig E, - molekulska masa 190000, sedimentacijska konstanta 8,5 S. Ig E je termolabilen, močno se veže na tkivne celice, tkivne bazofile, sodeluje pri takojšnji preobčutljivostni reakciji. Ig E ima zaščitno vlogo pri helmintozah in protozojskih boleznih, povečuje fagocitno aktivnost makrofagov in eozinofilcev.

Protitelesa so labilna do temperature 70 0 C, alkoholi pa jih denaturirajo. Aktivnost protitelesa se moti, ko se spremeni (izklopi) pH medija, elektrolitov itd.

Vsa protitelesa imajo aktivno središče - površino ploskve 700 A o , kar je 2 % površine protitelesa. Aktivni center je sestavljen iz 10-20 aminokislin. Najpogosteje vsebujejo tirozin, lizin, triptofan. Za pozitivno nabite haptene imajo protitelesa negativno nabito skupino - COOH -. Negativno nabitim haptenom se pridruži skupina NH 4 +.

Protitelesa imajo sposobnost razlikovanja enega antigena od drugega. Vzajemno delujejo le s tistimi antigeni (z redkimi izjemami), proti katerim so razviti in se jim približujejo v smislu prostorske strukture. Ta sposobnost protiteles se imenuje komplementarnost.

Specifičnost protitelesa določa kemična struktura, prostorski vzorec antideterminant. Povezan je s primarno strukturo (sprememba aminokislin) proteinske molekule protitelesa.

Težke in lahke verige imunoglobulinov določajo specifičnost aktivnega mesta.

Nedavno je bilo odkrito, da obstajajo protitelesa proti protitelesom. Ustavijo delovanje običajnih protiteles. Na podlagi tega odkritja nastane nova teorija – mrežna regulacija imunskega sistema telesa.

Teorija nastajanja protiteles se dotika številnih vprašanj iz različnih sorodnih strok (genetika, biokemija, morfologija, citologija, molekularna biologija), ki so trenutno v stiku z imunologijo. Obstaja več hipotez za sintezo protiteles. Največje priznanje je prejela hipoteza klonske selekcije F. Burneta. Po njej je v telesu več kot 10.000 klonov limfoidnih in imunološko kompetentnih celic, ki lahko reagirajo z različnimi antigeni ali njihovimi determinantami in proizvajajo protitelesa. Domneva se, da so kloni takšnih celic sposobni reagirati z lastnimi beljakovinami, zaradi česar so uničeni. Tako odmrejo celice, ki tvorijo antiaglutinine proti A - antigenu pri organizmih s krvno skupino A in anti-B - aglutinine s krvno skupino B.

Če antigen vnesemo v zarodek, potem na podoben način uniči ustrezen klon celic in novorojenček bo na ta antigen toleranten skozi vse svoje nadaljnje življenje. Zdaj ima novorojenček le "lastni" ali "tujec", ki je prišel od zunaj, kar prepoznajo mezenhimske celice, na površini katerih so ustrezni receptorji "zastave" - ​​antideterminante. Po F. Burnetu mezenhimska celica, ki je prejela antigensko draženje, povzroči populacijo hčerinskih celic, ki proizvajajo specifična (ustrezna antigenu) protitelesa. Specifičnost protiteles je odvisna od stopnje njihove interakcije z antigenom.

Pri tvorbi kompleksa antigen-protitelo sodelujejo Coulombove sile in privlačne van der Waalsove sile, polarne in Londonske sile, medatomske kovalentne vezi, ki nastanejo med ionskimi skupinami.

Znano je, da medsebojno delujejo kot cele molekule. Zato ena molekula antigena predstavlja veliko število molekul protiteles. Ustvarjajo plast debeline do 30 A o. Kompleks antigen-protitelo je ločljiv, hkrati pa ohranja prvotne lastnosti molekul. Prva faza povezave protitelesa z antigenom je nespecifična, nevidna, za katero je značilna absorpcija protitelesa na površini antigena ali haptena. Teče pri temperaturi 37 o C v nekaj minutah. Druga faza je specifična, vidna, konča se s pojavom aglutinacije, precipitacije ali lize. Ta faza zahteva prisotnost elektrolitov in v nekaterih primerih komplementa.

Kljub reverzibilnosti procesa ima tvorba kompleksov med antigenom in protitelesom pozitivno vlogo pri zaščiti telesa, ki se zmanjša na opsonizacijo, nevtralizacijo, imobilizacijo in pospešeno izločanje antigenov.

Po naravi učinka na antigen ločimo protitelesa:

1. koaguliranje(precipitini, aglutinini), olajšajo fagocitozo;
2. liziranje(vezava komplementa: bakterioliza, citoliza, hemoliza), povzročijo raztapljanje antigena;
3. nevtralizirajo(antitoksini), odvzamejo antigenu toksičnost.

Reakcija antigen-protitelo je lahko koristna, škodljiva ali brezbrižna za organizem. Pozitiven učinek reakcije je, da nevtralizira strupe, bakterije, pospešuje fagocitozo, precipitira beljakovine in jim odvzame toksičnost, lizira treponeme, leptospire in živalske celice.

Kompleks antigen-protitelo lahko povzroči zvišano telesno temperaturo, motnje celične prepustnosti in zastrupitev. Pojavijo se lahko hemoliza, anafilaktični šok, urtikarija, seneni nahod, bronhialna astma, avtoimunska motnja, zavrnitev presadka, alergijske reakcije.

Imunski sistem nima že pripravljenih struktur, ki proizvajajo protitelesa in izvajajo imunske reakcije. Med imunogenezo nastanejo protitelesa.

Vprašanja za samokontrolo.

1. Opredelite pojme: protitelesa, komplementarnost protiteles
2. Poimenujte dve skupini in opišite pet razredov protiteles
3. Narišite shematsko strukturo protitelesa.
4. Opišite bistvo teorije tvorbe protiteles s klonsko selekcijo

Ogledov objave: 207