Aspirin je eno najvarnejših in najcenejših zdravil za lajšanje bolečin na trgu. Pred aspirinom so odkrili in izdelovali še druga protibolečinska zdravila, vendar je bil aspirin tisti, ki je bil sprejet kot zdravilo brez recepta v Evropi in Združenih državah na prelomu dvajsetega stoletja.

Danes samo Američani porabijo 16.000 ton aspirina na leto, kar je enako 80 milijonom tablet, in porabimo približno 2 milijardi dolarjev na leto za zdravila proti bolečinam brez recepta, od katerih jih veliko vsebuje aspirin ali podobno.

Zdravilo je trenutno na voljo v več dozirne oblike v različnih koncentracijah od 0,0021 do 0,00227 unč (60 do 650 miligramov), vendar se zdravilo najpogosteje uporablja v obliki tablet. Druge dozirne oblike vključujejo kapsule, kaplete, supozitorije in tekoči eliksir.

Kje se uporablja Aspirin?

Aspirin se lahko uporablja za boj proti različnim zdravstvenim težavam: možganska tromboza (z manj kot eno tableto na dan); splošno ali povišano telesno temperaturo (dve do šest tablet na dan, pa tudi bolezni, kot je revmatična vročina, in), pomaga pa tudi pri preprečevanju srčnih infarktov. Poleg tega biologi uporabljajo aspirin za motenje delovanja belih krvničk, molekularni biologi pa zdravilo uporabljajo za aktiviranje genov.

Zaradi širokega spektra učinkov, ki jih lahko povzroči aspirin, je težko natančno določiti, kako deluje, in šele v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja so biologi predlagali, da aspirin in sorodna zdravila (kot je ibuprofen) delujejo tako, da zavirajo sintezo nekaterih zdravil, ki povzročajo bolečino. in . Od takrat so znanstveniki še bolj napredovali pri razumevanju delovanja aspirina. Zdaj na primer vedo, da aspirin in njegovi sorodniki dejansko preprečujejo rast celic, ki povzročajo vnetja.

Zgodovina aspirina

Spojina, iz katere je bila prvotno pridobljena učinkovina aspirin, salicilna kislina, je leta 1763 v vrbovem lubju odkril častiti Edmund Stone iz Chipping Nortona v Angliji. (Lubje vrbe – Salix alba – vsebuje visoke ravni salicina, glikozida salicilne kisline.) Prejšnji dokazi kažejo, da je Hipokrat Antična grčija uporabljali vrbove liste za isti namen – za zniževanje povišane telesne temperature in zmanjšanje bolečin v predelu bolezni.

V 19. stoletju so različni znanstveniki ekstrahirali salicilno kislino iz vrbovega lubja in spojino sintetizirali. Nato je leta 1853 francoski kemik Charles F. Gerhardt sintetiziral primitivno obliko aspirina, derivata salicilne kisline. Leta 1897 je Felix Hoffmann, nemški kemik, delal za Bayer I.G. Farber je odkril najboljšo metodo za sintezo zdravila. Čeprav se Hoffmannu včasih napačno pripisuje odkritje aspirina, se je zavedal, da je aspirin učinkovito sredstvo za lajšanje bolečin brez stranskih učinkov salicilne kisline (pečelo bi grlo in vznemirjalo želodec).

Bayer je prodajal aspirin od leta 1899 in je prevladoval v industriji zdravil proti bolečinam vse do prve svetovne vojne, ko je Sterling Drug kupil nemško podjetje Bayer's New

York. Danes je "Aspirin" registrirana blagovna znamka družbe Bayer v številnih državah po svetu, vendar je v Združenih državah in Združenem kraljestvu aspirin preprosto generično ime za acetilsalicilna kislina.

Proizvodnja aspirina je vzporedno napredovala v farmacevtski proizvodnji na splošno, z znatno mehanizacijo, ki se je zgodila v začetku dvajsetega stoletja. Proizvodnja aspirina je danes visoko avtomatizirana, v nekaterih farmacevtskih podjetjih pa tudi popolnoma računalniška.

Surovine za Asprin

Žvečljive tablete aspirina vsebujejo različna razredčila, kot so manitol, laktoza, sorbitol, saharoza in inozitol, ki omogočajo hitrejšo razgradnjo tablete in dajejo zdravilu prijeten okus. Poleg tega so žvečljivim tabletam dodane arome, kot so saharin in barvila. Barvila, ki so trenutno na voljo v Združenih državah, vključujejo: FD&C Yellow No. 5, rumena št. FD&C 6, FD&C rdeča št. 3, FD&C rdeča št. 40, FD&C modra št. 1, modra št. FD&C 2, zelena št. FD&C 3, omejene količine barvil D in C ter železovih oksidov.

Oblike aspirina

Tablete aspirina so v različnih oblikah. Njihova teža, velikost, debelina in trdota se lahko razlikujejo glede na količino odmerka. Zgornja in spodnja površina tablet je lahko ravna, okrogla, konkavna ali konveksna do različnih stopenj. Tablete imajo lahko tudi črto po sredini zunanje površine, tako da jih je mogoče po želji prelomiti na pol. Na tabletah je lahko vgraviran simbol ali črke za identifikacijo proizvajalca.

Tablete aspirina z enakim odmerkom se proizvajajo v serijah. Po natančnem tehtanju se zahtevane sestavine zmešajo in stisnejo v enote zrnate mešanice, imenovane polži. Ingoti se nato filtrirajo, da se odstranijo zrak in grudice, ter ponovno stisnejo (ali perforirajo) v več posameznih peletov. (Število tablet bo odvisno od velikosti serije, količine odmerka in vrste uporabljenega stroja za tablete.) Zapisi o vsaki seriji se vodijo skozi celoten proizvodni proces, končne tablete pa so podvržene več preskusom, preden se ustekleničijo in pakirajo za distribucijo. .

Postopek izdelave trdih tablet aspirina, znan kot suha granulacija ali prebijanje, je naslednji:

Kontrola kakovosti aspirina

Vzdrževanje visoke ravni nadzora kakovosti je izjemno pomembno v farmacevtski industriji, pa tudi v Uradu za hrano in zdravila (FDA). Vsi stroji so pred proizvodnim procesom sterilizirani, da se zagotovi, da izdelek ni na kakršen koli način onesnažen ali razredčen. Poleg tega operaterji pomagajo vzdrževati natančno in enotno doziranje v celotnem proizvodnem procesu z izvajanjem rednih pregledov, hkrati pa skrbno Računi in izvajanje potrebnih testov. Nadzorujeta se tudi debelina in teža tablete.

Ko so tablete izdelane, so podvržene številnim preizkusom kakovosti, kot sta preskus trdote tablet in drobljivosti. Da bi zagotovili, da se tablete v normalnih pogojih ne bodo luščile ali zlomile, se njihova trdota testira v napravi, kot je Schleuniger (ali Heberlein) Tablet Hardness Tester. Preizkušeni so tudi glede krhkosti, kar tablici omogoča, da prenese zahtevne pogoje pakiranja in pošiljanja. Za izvedbo tega testa se uporablja stroj, imenovan Roche Friabilator. Med preizkusom tablete padejo in jih znova udarijo.

Drugi test je test razpada tablete. Za zagotovitev, da se tablete raztopijo z želeno hitrostjo, se vzorec iz serije postavi v tester razpadanja tablet, kot je Vanderkamp Tester. Ta naprava je sestavljena iz šestih plastičnih cevi, odprtih zgoraj in spodaj. Spodnji deli cevi so prekriti z mrežastim zaslonom. Epruvete napolnimo s tabletami in jih potopimo v vodo pri 37 stopinjah Fahrenheita (2,77 stopinj Celzija) ter jih vzamemo za določen čas in hitrost, da ugotovimo, ali se tablete raztopijo, kot je bilo predvideno.

V erlenmajerico damo 2 g salicilne kisline, predhodno posušene pri 100 °C, in 2,8 ml anhidrida ocetne kisline. Dodamo 2–3 kapljice koncentrirane žveplove kisline in vsebino bučke dobro premešamo. Brez nehanja mešanja mešanico segrevajte v vodni kopeli pri 60 °C 15 minut, nato pa pustite, da se ohladi na sobno temperaturo.

V bučko dodamo 30 ml vode, dobro premešamo in oborino filtriramo z Buchnerjevim lijem. Surovo acetilsalicilno kislino prekristaliziramo iz mešanice enakih volumnov ocetne kisline in vode, filtriramo, speremo na filtru. ledena voda in nato toluen. Tako dobljen aspirin sušimo pri 40 - 60 °C, dokler vonj po ocetni kislini ne izgine. Dobitek 95%. T pl 144 °C

Pojasnila za sintezo

Aciliranje, tj. Amini, fenoli, alkoholi in druge spojine so lahko podvrženi zamenjavi mobilnih vodikovih atomov s kislinskimi ostanki - acili. Pri sintezi aspirina se fenolni hidroksilni vodik v salicilni kislini nadomesti z ostankom ocetne kisline - acetilom (CH 3 CO-). Mehanizem reakcije je mogoče predstaviti na naslednji način:

anhidrid ocetne kisline jaz: protonirani anhidrid ocetne kisline

To je primer nukleofilne substitucije pri karbonilnem atomu ogljika v anhidridu ocetne kisline. Zaradi vpliva odvzemanja elektronov orto-karboksilne skupine v salicilni kislini oslabijo bazične (in nukleofilne) lastnosti fenolnega hidroksila. Zaradi tega je treba zmesi dodati kislinski katalizator (konc. H 2 SO 4). Sam fenol se acilira z anhidridom ocetne kisline v odsotnosti kisline. Protonacija karbonilnega kisika povzroči kation jaz, pri katerem se močno poveča elektrofilnost ogljika. To olajša nukleofilni napad in vmesno tvorbo II, v katerem se karbonilni ogljik prenese iz sp 2 - in sp 3 - stanje.

Pri prekristalizaciji produkta iz razredčene ocetne kisline raztopine ne smemo vreti dlje, kot je potrebno za raztapljanje acetilsalicilne kisline, da preprečimo njeno hidrolitično razgradnjo. Rekristaliziran produkt odfiltriramo in oborino najprej speremo z majhno količino ledene vode in nato s hladnim toluenom.

Čista acetilsalicilna kislina ima tališče 144 °C. Vendar pa pri segrevanju razpade, zato je njegovo pravo tališče težko določiti. Običajno je rezultat zdravilo, ki se topi v območju 129 – 133 °C.

Kontrolna vprašanja

1. Zakaj med interakcijo salicilne kisline in anhidrida ocetne kisline kisik fenolne in ne karboksilne skupine OH deluje kot nukleofilno središče?

2. Zakaj je salicilno kislino težje acilirati kot fenol?

3. Pojasnite, zakaj žveplova kislina pospeši reakcijo aciliranja salicilne kisline?

4. Napišite reakcijo hidrolize aspirina. Kako lahko ta reakcija vpliva na rezultat določanja tališča nastalega zdravila? Kaj je treba storiti, da bo tališče zdravila čim bližje prava temperatura taljenje acetilsalicilne kisline (135 °C)?

5. Napišite diagram mehanizma hidrolize acetilsalicilne kisline, ki poteka v kislo okolje. Ali bo aspirin hidroliziral v alkalnem okolju?

6. S katero barvno reakcijo lahko zaznamo primesi salicilne kisline v aspirinu, ki je bil dolgo shranjen? Če želite odgovoriti na to vprašanje, morate v učbeniku prebrati o barvnih reakcijah fenolov.

7. Katere previdnostne ukrepe je treba upoštevati pri sintezi acetilsalicilne kisline?

2.1.6. n-Butil acetat

V bučko z okroglim dnom s prostornino 100 ml, opremljeno z lovilcem za ločevanje vode in povratnim kondenzatorjem (slika 14), nalijemo 10 ml ledocetne kisline, 12 ml n-butilni alkohol, 5 kapljic konc. žveplovo kislino in več majhnih kosov porcelana, ki bodo služili kot "kotli". Bučko segrejte v peščeni kopeli. Tekočina mora vreti precej intenzivno, vendar se povratni kondenzator ne sme "zadušiti".

Voda, ki nastane pri reakciji, odleti iz reakcijske bučke skupaj z alkoholnimi in estrskimi hlapi. Mešanica hlapov kondenzira v povratnem kondenzatorju, kondenzat pade iz njega v lovilec in se v njem razsloji. Zgornja organska plast, ki vsebuje nastali ester in butilni alkohol, se vrne (steče) v bučko, spodnja plast vode pa postopoma narašča.

Ko se količina vode v lovilniku preneha povečevati, pustimo bučko, da se ohladi in reakcijsko zmes skupaj z vsebino lovilca prenesemo v lij ločnik. Spodnjo plast ločimo, zgornjo pa speremo najprej z vodo, nato s 5% raztopino sode in ponovno z vodo. Estri, če jih močno stresamo s pralnimi tekočinami, dajo stabilne emulzije; Da bi se temu izognili, je priporočljivo, da lija ločnika ne stresate, ampak z njim naredite gibanje, podobno "osmici". Opran butil acetat dehidriramo s kalciniranim natrijevim sulfatom vsaj 6 ur, nato ga podvržemo frakcijski destilaciji, pri čemer zberemo frakcijo pri 124–126 °C. Dobitek 80 %. T vrelišča 126 °C S to metodo lahko pridobimo naslednje: iz izobutil alkohola - izobutil acetat, T vre 118 °C, iz izoamil alkohola - izoamil acetat, T kip 142 °C.

riž. 14. Naprava za izvajanje reakcij z azeotropno destilacijo vode: 1 – reakcijska bučka, 2 – lovilec za ločevanje vode, 3 – povratni kondenzator, 4 – zračna ali peščena kopel.

Pojasnila za sintezo

Reakcija esterifikacije je reverzibilen proces, zato, da bi dosegli popolnejšo pretvorbo karboksilne kisline v ester, nastalo vodo odstranimo iz reakcijske zmesi. Če želite to narediti, uporabite sposobnost vode, da destilira iz reakcijske mase v obliki azeotropna mešanica z alkoholom in estrom.

Azeotropna zmes snovi vre in destilira kot ena samostojna spojina z določenim vreliščem; ni ga mogoče ločiti z destilacijo. Primer azeotropne mešanice je 96% etilni alkohol. Ta azeotrop ima vrelišče 78,17 °C, za razliko od T zavre čistega etanola 78,3° C. Za pridobitev 100 % (»absolutno«) etilni alkohol potrebno je uporabiti posebne metode: kemično vezati vodo z brezvodnimi solmi (CuSO 4), kalcijevim oksidom, kovinskim magnezijem. Možno je tudi oddestilirati vodo kot ternarni azeotrop benzen-etanol-voda z dodajanjem benzena 96 % etanolu, čemur sledi destilacija.

Azeotropne zmesi imajo lahko nižje ali višje vrelišča v primerjavi z T kopice njihovih sestavnih delov. Za ločevanje vode se uporabljajo mešanice z minimalnim vreliščem. Vsak par hlapljivih snovi ne tvori azeotropne zmesi. Na primer, ocetna kislina ne tvori azeotropa z vodo. V primerih, ko niti reagenti niti reakcijski produkt ne tvorijo azeotropnih zmesi z vodo ali ko je razmerje med vodo in organsko spojino v azeotropu prenizko (kot na primer v primeru etilnega alkohola), je topilo, ki lahko tvori azeotropno mešanica z vodo. Tako pri pridobivanju etil ali propil acetata po zgoraj opisani metodi v bučko dodamo 35–40 ml kloroforma ali ogljikovega tetraklorida.

Azeotropna mešanica vode in butilnega alkohola se destilira pri 92,7 °C (primerjaj z vreliščem n-butanol, voda in ocetna kislina). Vsebuje 42,5 % H 2 O in 57,5 ​​% alkohola. Azeotropna voda - n-butil acetat, ki vsebuje 28,7 % H 2 O in 71,3 % estra, vre pri 90,2 °C. V prisotnosti vseh treh komponent destiliramo tudi trojno azeotropno zmes voda-butanol-butil acetat.

2.2. ELEKTROFILNA SUBSTITUCIJA
V AROMATIČNEM OBMOČJU

Država izobraževalna ustanova visoka strokovna izobrazba

SIBIRSKA DRŽAVNA MEDICINSKA UNIVERZA Zvezne agencije za zdravje in socialni razvoj

ODDELEK ZA KEMIJO

Laboratorijsko delo

Sinteza acetilsalicilne kisline

Izvedeno: Konstantinova E.S.

Preverjeno: Višja predavateljica Oddelka za kemijo Prishchepova O.F.

TOMSK - 2013

Teoretični del

Cilj: Obvladati metodo sinteze acetilsalicilne kisline (aspirin). Preučite zgradbo, lastnosti, uporabo in zdravilno vrednost aspirina.

ACETYLSALICILNA (2-(ACETYLOXY)-BENZOIC) KISLINA - bela kristalinična snov, tališče 133-136 o C, razpade pri segrevanju nad 140 o C, slabo topna v vodi, dobro topna v alkoholu, v raztopinah alkalij, pri shranjevanju v vlažna atmosfera hidrolizira. To snov dobimo z reakcijo salicilne kisline z anhidridom ocetne kisline:

Acetilsalicilna kislina se že več kot 100 let pogosto uporablja kot zdravilo – antipiretik, analgetik in protivnetno. Obstaja več kot 50 imen - blagovnih znamk zdravil, katerih glavna učinkovina je ta snov. Acetilsalicilna kislina je dolgoletnik v svetu zdravil, leta 1999 je uradno praznovala stoletnico in je še vedno najbolj priljubljeno zdravilo na svetu. Druga značilnost acetilsalicilne kisline je, da je prvo sintetično zdravilo. Že od nekdaj je človek uporabljal zdravilne rastline, se je nato naučil iz rastlinskih izvlečkov izolirati čiste zdravilne učinkovine, a prvo zdravilo, katerega popolnega analoga v naravi ni, je bila acetilsalicilna kislina. V naravi obstaja podobna snov – salicilna kislina. To spojino najdemo v vrbovem lubju in je zdravilne lastnosti so poznali že od antike. Odvar vrbovega lubja je Hipokrat priporočal kot antipiretik, analgetik in protivnetno sredstvo. Leta 1828 je nemški kemik Büchner iz vrbove skorje izoliral snov, ki jo je poimenoval salicin (iz latinskega imena za vrbo - Salix). Malo kasneje so iz salicina pridobili čisto salicilno kislino in dokazali, da ima zdravilne lastnosti. Leta 1860 je nemški kemik A. Kolbe razvil metodo za sintezo salicilne kisline z reakcijo natrijevega fenolata z ogljikovim dioksidom in kmalu se je v Nemčiji pojavil obrat za proizvodnjo te snovi:

Leta 1893 je Felix razvil metodo za pridobivanje čiste acetilsalicilne kisline in po testiranju zdravila na živalih (mimogrede, opravljena so bila tudi prvič v zgodovini) je Bayer leta 1899 patentiral blagovno znamko aspirin - ime, po katerem to zdravilo je najbolj znano. Menijo, da je ime zdravilo dobilo v čast svetega Aspirina, zavetnika vseh glavobolov. Acetilsalicilna kislina znižuje temperaturo, zmanjšuje lokalne vnetne procese in lajša bolečine. Prav tako redči kri, zato se uporablja pri nevarnosti krvnih strdkov. Dokazano je, da dolgotrajna uporaba majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline pri ljudeh, nagnjenih k boleznim srca in ožilja, bistveno zmanjša tveganje za možgansko kap in miokardni infarkt. V nobenem primeru pa ne smemo pozabiti, da zdravil ne smemo zlorabljati. Kot vsako zdravilo tudi acetilsalicilna kislina ni varna. Preveliko odmerjanje lahko povzroči zastrupitev, ki se kaže s slabostjo, bruhanjem, bolečinami v želodcu, vrtoglavico, v hudih primerih pa s toksičnim vnetjem jeter in ledvic, poškodbami centralnega živčnega sistema (motnje motorične koordinacije, zmedenost, konvulzije) in krvavitvami.

Velik del dražilnega učinka aspirina je posledica njegove slabe topnosti. Če tableto pogoltnete, se le-ta počasi absorbira, neraztopljeni delček snovi se lahko nekaj časa »prilepi« na sluznico in povzroči draženje. Da bi zmanjšali ta učinek, preprosto zdrobite tableto aspirina v prah in jo sperite z vodo, včasih je za ta namen priporočljiva alkalna voda. mineralna voda, ali kupite topne oblike aspirina – šumeče tablete. Kljub dejstvu, da je acetilsalicilna kislina že dolgo poznana in se zelo pogosto uporablja kot zdravilo, se je razlaga mehanizma njenega delovanja na telo pojavila šele v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja. Britanski znanstvenik J. Vane je leta 1982 od kraljice Elizabete II prejel Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino in naziv viteza za svoje delo pri proučevanju fizioloških učinkov acetilsalicilne kisline. Wayne je odkril, da acetilsalicilna kislina v telesu zavira sintezo določenih hormonom podobnih snovi - prostaglandinov, ki so odgovorni za uravnavanje številnih telesnih funkcij, zlasti pa zavira sintezo prostaglandinov, ki povzročajo vnetne pojave. Stranski učinki acetilsalicilne kisline je razloženo z upočasnitvijo sinteze drugih prostaglandinov, odgovornih za strjevanje krvi in ​​uravnavanje tvorbe klorovodikove kisline v želodcu.

Nadaljnje raziskave so pokazale, da niso vse lastnosti te snovi povezane z zaviranjem sinteze prostaglandinov. Mehanizem delovanja acetilsalicilne kisline je kompleksen in ne povsem razumljen, njene lastnosti pa so še vedno predmet proučevanja številnih znanstvenih skupin. Samo leta 2003 je bilo objavljenih okoli 4000 znanstvenih člankov o zapletenosti fizioloških učinkov te snovi. Znanstveniki po eni strani iščejo nove načine uporabe stare medicine. Po drugi strani pa se na podlagi raziskav razvijajo nova zdravila za acetilsalicilno kislino, stranski učinki ki so čim manjše. Očitno bo acetilsalicilna kislina zagotovila delo več kot eni generaciji znanstvenikov - fiziologov in farmacevtov.

sinteza karbonata acetilsalicilne kisline

Praktični del

Materialna podpora

Oprema:

Mikrovalovni sistem ETHOS 1600, steklena cev (40 cm, 29 spojk), 100 ml bučka z dvema vratoma, magnetno mešalo, učinkovit hladilnik, stekleni filter (premer 6 cm), bunsenova bučka, eksikator.

Snovi:

Salicilna kislina (tališče 157-159 °C) 13,8 g (100 mmol)

Anhidrid ocetne kisline (vr. 138-140,5 °C) 12,8 g (11,9 ml, 125 mmol)

Konc. žveplova kislina (96%) 3 kapljice

Natrijev hidroksid 5 g

Etanol za rekristalizacijo približno 30 ml

Vodna raztopina železovega (III) klorida (0,1 M) nekaj mililitrov

Sintezni izračun

Napredek

Reakcijski aparat vključuje 100 ml bučko z dvema vratoma, opremljeno z magnetnim mešalom, temperaturnim senzorjem in intenzivnim hlajenjem. Zmes 13,8 g salicilne kisline in 12,8 g anhidrida ocetne kisline damo v reakcijsko bučko in dodamo tri kapljice koncentrirane žveplove kisline. Naprava je nameščena v mikrovalovni sistem s pomočjo steklene cevi. Reakcijsko zmes segrevamo ob mešanju 90 sekund pri 900 W in 140 °C. Med kasnejšim ohlajanjem se bistra rumenkasta raztopina strdi v kompaktno belo kristalno maso.

Vrhunec izdelka

Po ohlajanju na sobno temperaturo trdno snov zdrobimo v bučko in mešamo 30 minut s 50 ml vode. Trdna snov se nato odsesa skozi steklen filter. Ostanek na filtru speremo na filtru trikrat s 30 ml vode, tako da gre voda za pranje skozi filter brez podtlaka, nato pa previdno odsesamo. Filtrat se odstrani.

Surovi produkt na filtru se analizira na morebitno vsebnost salicilne kisline z raztopino železovega (III) klorida. Če je rezultat testa negativen, se proizvod posuši v eksikatorju nad granuliranim natrijevim hidroksidom pod znižanim tlakom do konstantne teže. S sušenjem se odstrani tudi ocetna kislina, vezana na izdelek.

Izhod: 16,0 g (89%); tal. 136 °C.

Za nadaljnje čiščenje, če izdelek še vedno vsebuje salicilno kislino, jo prekristaliziramo iz etanol-voda. Da bi to naredili, se surovi produkt med segrevanjem raztopi v približno 30 ml etanola, nato pa se z refluksom doda približno 60 ml vroče vode. Zmes počasi ohladimo in bučko postavimo v ledeno kopel, da se kristalizira. Izdelek se odsesa in posuši.

Izhod: 14,6 g (81 %), tal. 136 °C.

Brez dodatka žveplove kisline je izkoristek surovega produkta približno 83 %, ki še vedno vsebuje velike količine salicilne kisline. Po rekristalizaciji je izkoristek pod 70 %.

Če je moker proizvod predhodno posušen s filtrirnim papirjem pod pokrovom, bo eksikator potreboval bistveno manj sušilnega sredstva.

Kvalitativna reakcija. Preskus z železovim(III) kloridom

Približno 10 mg snovi raztopimo v približno 5 ml etanola in dodamo 1 do 2 kapljici 0,1 M vodne raztopine železovega (III) klorida. Intenzivno vijolična obarvanost raztopine kaže na prisotnost salicilne kisline.

Zaključek

Obvladali smo metodo sinteze acetilsalicilne kisline (aspirin). Preučevali smo zgradbo in lastnosti aspirina.

Acetilsalicilna kislina deluje protivnetno, antipiretično in analgetično ter se pogosto uporablja za vročinska stanja, glavobole, nevralgije itd. ter kot antirevmatik.

Protivnetni učinek acetilsalicilne kisline (in drugih salicilatov) je razložen z njenim vplivom na procese, ki se pojavljajo na mestu vnetja: zmanjšanje prepustnosti kapilar, zmanjšanje aktivnosti hialuronidaze, omejevanje energetske oskrbe vnetnega procesa z zaviranjem tvorba ATP itd. V mehanizmu protivnetnega delovanja je pomembna inhibicija biosinteze prostaglandinov.

Antipiretični učinek je povezan tudi z vplivom na centre termoregulacije hipotalamusa.

Analgetični učinek je posledica vpliva na centre za občutljivost na bolečino, pa tudi sposobnosti salicilatov, da zmanjšajo algogeni učinek bradikinina.

Učinek aspirina na redčenje krvi omogoča njegovo uporabo za zmanjšanje intrakranialnega tlaka med glavoboli.

Podobni dokumenti

Sestava in zgradba acetilsalicilne kisline, njena pripadnost razredu organskih snovi. Vrednost in specifičnost delovanja aspirina kot zdravila. Analiza eksperimentalne študije njegove prisotnosti v številnih zdravilih iz domače omarice.

znanstveno delo, dodano 28.3.2013


Značilno askorbinska kislina kot kemična spojina. Razvoj metode za kvantitativno določanje askorbinske kisline v farmacevtskih oblikah. Metode za sintezo askorbinske kisline. Metode njegove kvalitativne analize v farmakopejah različnih držav.

predmetno delo, dodano 23.11.2015


Študij fizike kemijske lastnosti polimlečna kislina z visoko molekulsko maso. Tehnologija njegove proizvodnje in področja uporabe. Surovine za proizvodnjo polilaktida. Prednosti in slabosti biopolimerov. Sinteza in zgradba izomerov polimlečne kisline.

predmetno delo, dodano 11/07/2014


Tehnologija pridobivanja ocetne kisline iz metanola in ogljikovega monoksida. Materialna bilanca reaktorja in stopnje sinteze ocetne kisline. Priprava ocetne kisline z oksidacijo acetaldehida, n-butana, n-butenov, C4-C8 parafinov. Uporaba ocetne kisline.

naloga, dodana 22.12.2010


Teoretični in praktični vidiki sinteze, čiščenja in analize lastnosti sulfanilne kisline. Formula benzenskega obroča aromatskih sulfonskih kislin, njihova molekularna struktura. Hidroliza sulfanilina v kislem mediju. Fizične lastnosti začetni materiali.

tečajna naloga, dodana 31.01.2012


Študija sestave in lastnosti barbiturne kisline, metode njene sinteze. Tavtomerne oblike barbiturne kisline in poti njenega metabolizma. Vsebnost alkilnih ali arilnih substituentov v derivatih barbiturne kisline. Barbiturati in njihova uporaba v medicini.

povzetek, dodan 02.06.2014


Interakcija kovinskih hidroksidov, oksidov in karbonatov z nenasičenimi karboksilnimi kislinami. Sinteza z uporabo organokovinskih spojin. Reakcija Grignardovega reagenta z ogljikovim dioksidom. Uporaba kromovega acetata, cinka, natrija, kalija.

poročilo, dodano 13.11.2014


Seznanitev z zgodovinskimi dejstvi odkritja in proizvodnje fosforne kisline. Upoštevanje osnovnih fizikalnih in kemijskih lastnosti fosforne kisline. Priprava ekstrakcijske fosforne kisline v laboratorijskih pogojih, njen pomen in primeri uporabe.

povzetek, dodan 27.08.2014


Tehnološke lastnosti dušikove kisline, splošna shema proizvodnje dušikove kisline. Fizikalno-kemijske osnove in shematski diagram procesa neposredne sinteze koncentrirane dušikove kisline, porabni koeficienti v proizvodnih procesih in surovine.

povzetek, dodan 08.04.2012


Upoštevanje metod za izvedbo reakcij aciliranja (zamenjava vodika alkoholne skupine z ostankom karboksilne kisline). Določitev sintezne sheme, fizikalno-kemijskih lastnosti metil estra monokloroocetne kisline in metod odstranjevanja odpadkov.

• 
  Salicilna kislina, HOC 6 H 4 COOH
• 
  Anhidrid ocetne kisline, (CH 3 CO) 2 O
• 
  Žveplova kislina, H 2 SO 4, koncentrirana
• 
  Destilirana voda (ohlajena)

Posoda in dodatki:

• 
  Bučka z okroglim dnom, enovratna, 100 ml
• 
  Hladilnik vzvratno
• 
  Cev kalcijevega klorida
• 
  Vodna kopel
• 
  Električni štedilnik
• 
  Merilni valj, 25 ml
• 
  Pipeta, 1 ml (2 ml)
• 
  Bunsenova bučka
• 
  Buchnerjev lijak
• 
  Varnostna steklenica
• 
  Vakuumska črpalka
• 
  Termometer za alkohol, 0-100°C
• 
  Kemični kozarec, 150, 500 ml
• 
  steklena palica
• 
  Analitične tehtnice
• 
  Filter modrega traku
• 
  Petrijevka ali tehtič

Osnovna reakcija in namestitev

Dokončanje dela
1. V bučko z okroglim dnom dajte 6 g salicilne kisline, 5 ml anhidrida ocetne kisline in 0,25 ml koncentrirane žveplove kisline.

• 
  Pri delu z anhidridom ocetne kisline (vnetljivo in draži kožo) in koncentrirano žveplovo kislino (povzroča opekline) je treba upoštevati previdnostne ukrepe.

2. Zmes segrevamo v vodni kopeli pri 60°C 1 uro. Po tem temperaturo kopeli segrejte na 90-95 °C in vzdržujte reakcijsko maso pri tej temperaturi 20-30 minut. Nato med mešanjem pustimo, da se tekočina v bučki ohladi.

1. 
   Fizikalno-kemijske lastnosti uporabljenih snovi in ​​reakcijski produkt

1. 
   Izračun teoretičnega izkoristka aspirina (presežek-pomanjkanje) z uporabo reakcijske enačbe.
2. 
   Izračun izgub pri pranju na podlagi topnosti aspirina v vodi.
3. 
   Izračun teoretičnega izkoristka ob upoštevanju pranja.
4. 
   Izračun praktičnega izkoristka aspirina.

Zgodovinska referenca

Acetilsalicilna kislina se že več kot 100 let široko uporablja kot zdravilo - antipiretik, zdravilo proti bolečinam in protivnetno. Poleg tega aspirin redči kri. Obstaja več kot 50 imen - blagovnih znamk zdravil, katerih glavna aktivna sestavina je ta snov. To nenavadno zdravilo lahko imenujemo rekorder med zdravili. Acetilsalicilna kislina je dolgoživka v svetu zdravil. Leta 1999 je uradno praznovala stoletnico obstoja. Še vedno je eno najbolj priljubljenih zdravil na svetu. Letno se porabi več kot 40 milijard tablet, ki vsebujejo acetilsalicilno kislino.
Druga značilnost acetilsalicilne kisline je prva sintetika zdravilna snov. Človek je že od nekdaj uporabljal zdravilne rastline, nato se je naučil iz rastlinskih izvlečkov izolirati čiste zdravilne snovi, a prvo zdravilo, ki v naravi nima analogov, je postala acetilsalicilna kislina.

V naravi obstaja podobna snov - salicilna kislina. Ta spojina se nahaja v vrbovem lubju. Njene zdravilne lastnosti so znane že od antičnih časov. Odvar vrbovega lubja je Hipokrat priporočal kot antipiretik, analgetik in protivnetno sredstvo. Leta 1828 je nemški kemik Büchner iz vrbovega lubja izoliral snov, ki jo je poimenoval salicin(iz latinskega imena za vrbo - Salix). Kasneje so čisto salicilno kislino pridobivali iz salicina in njegovega zdravilne lastnosti. Kot zdravilo so uporabljali salicin, izoliran iz vrbovega lubja, odpadka izdelave košar. Vendar je bil proizveden v zelo majhnih količinah in je bil drag. Leta 1860 je nemški kemik A. Kolbe razvil metodo za sintezo salicilne kisline z reakcijo natrijevega fenolata z ogljikovim dioksidom. Po tem se je v Nemčiji pojavil obrat za proizvodnjo te snovi. Kasneje pa so ugotovili, da salicilna kislina (zaradi visoke kislosti) povzroča hudo draženje sluznica ust, grla, želodca.

http://alhimikov.net/himerunda/aspirin.html